非酒精性脂肪性肝病與紅細(xì)胞壓積之間的關(guān)系及其預(yù)后研究.pdf

1、研究目的：
　　非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是與血糖、血脂等代謝紊亂及心血管疾病等密切相關(guān)的一組臨床病理綜合征，被認(rèn)為是代謝綜合征累及肝臟的一種臨床表現(xiàn)。紅細(xì)胞壓積(hematocrit，HCT)是血液流動的決定性因素，HCT水平升高明顯影響組織、器官血流灌注及物質(zhì)運(yùn)輸。研究人員發(fā)現(xiàn)HCT水平升高與胰島素抵抗、心血管疾病、血脂代謝紊亂等密切相關(guān)。近年有研究發(fā)現(xiàn)

2、，HCT與NAFLD之間也存在一定相關(guān)性，NAFLD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨HCT水平升高明顯增加。此外，HCT水平與肝組織活檢病理評分也呈正相關(guān)。鑒于這方面研究仍然有限，本文第一部分通過探討HCT與NAFLD之間的關(guān)系，為NAFLD發(fā)生機(jī)制、發(fā)病危險(xiǎn)因素、病情評估提供新的臨床指標(biāo)。
　　隨著肥胖、糖尿病和代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的流行，NAFLD已經(jīng)成為慢性肝病的最常見原因，它的預(yù)后及預(yù)后影響因素的研究具有重要

3、的臨床意義。部分研究發(fā)現(xiàn)NAFLD預(yù)后與其病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，單純性非酒精性脂肪性肝?。╯imple nonalcoholic fatty liver disease，SS）預(yù)后相對較好;非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)則可進(jìn)展為包括肝纖維化、肝硬化、肝癌等在內(nèi)的終末期肝病，NASH患者生存時(shí)間也較普通人群明顯降低。另有研究則認(rèn)為NAFLD患者生存時(shí)間及死亡原因與普通人群無明顯差

4、異。鑒于目前NAFLD預(yù)后尚存爭議，且基于我國人群的這方面研究相對有限，第二部分通過回顧性分析上海地區(qū)軍隊(duì)離退休老干部和部分單位職員體檢資料，探討該人群NAFLD患病情況及其影響因素、新發(fā)病情況及其影響因素、預(yù)后及其影響因素。
　　研究方法：
　　第一部分非酒精性脂肪性肝病與紅細(xì)胞壓積的關(guān)系研究
　　依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)從2015年3月-2015年8月在上海長征醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行體檢者中篩選出NAFLD患者349例

5、，按性別、年齡配對選取同期進(jìn)行體檢的無肝病者349例為對照組。收集研究對象吸煙史、飲酒史及既往病史，測量其身高、體重、血壓，實(shí)驗(yàn)室檢查及腹部影像學(xué)檢查結(jié)果。比較兩組研究對象臨床資料，分析NAFLD患病危險(xiǎn)因素;NAFLD組和對照組分別按HCT四分位數(shù)分組，比較不同HCT水平間血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)水平是否存在差異;進(jìn)一步分析NAFLD伴ALT升高與HCT水平間是否存在相應(yīng)關(guān)系。

6、>　　第二部分非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)病和預(yù)后的影響因素分析
　　回顧性分析2011年12月31日前開始在上海長征醫(yī)院、上海85醫(yī)院體檢且之后每年均進(jìn)行體檢的軍隊(duì)離退休老干部和部分單位職員，依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出2012年前確診的NAFLD患者459例，無肝病患者374例。通過特定的體檢號在體檢系統(tǒng)中檢索每個研究對象的基本資料、實(shí)驗(yàn)室檢查及腹部超聲檢查結(jié)果，面談采集其吸煙、飲酒情況及服藥史。NAFLD患者依據(jù)是否伴ALT升高

7、和（或）伴MS將其病情分成:1級——單純性NAFLD、2級--NAFLD伴MS或（和）ALT升高;NAFLD預(yù)后按病情是否變化分為三種情況:穩(wěn)定—病情級別不變、加重—病情級別增加l級、減輕—病情級別減少1級或脂肪肝消退。比較NAFLD組與非脂肪肝組臨床資料，分析該研究人群NAFLD患病情況及其影響因素;至隨訪終點(diǎn)分析NAFLD患者預(yù)后及其影響因素;非脂肪肝組新發(fā)NAFLD情況及發(fā)病危險(xiǎn)因素;兩組研究對象死亡率及死亡原因。
　　研究

8、結(jié)果：
　　第一部分非酒精性脂肪性肝病與紅細(xì)胞壓積的關(guān)系研究
　　NAFLD組體重指數(shù)(body mass index，BMI)、收縮壓、舒張壓、HCT、ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、空腹血糖、血尿酸、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein，LDL-C）水平均明顯高于對照組，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipop

9、rotein cholesterol，HDL-C)明顯低于對照組，NAFLD組患者吸煙者比例和伴發(fā)MS比例明顯高于對照組;NAFLD患病危險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn)，隨BMI、HCT、空腹血糖、甘油三酯水平增加，血清總膽紅素水平降低，NAFLD患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加;按HCT四分位數(shù)將NAFLD組分成:Q1(＜42.6％)，Q2(42.6％-45.2％)，Q3(45.2％-48.1％)，Q4(＞48.1％)，其ALT水平依次為Q1(18.29±9.34U

10、/L);Q2(24.32±10.65U/L);Q3(29.89±18.25U/L);Q4(36.70±23.70U/L)，ALT水平與HCT水平明顯呈正相關(guān);對照組以同樣方法分組:Q1(＜40.25％)，Q2(40.25％-44.0％),Q3(44.0％-46.85％),Q4(＞46.85％),ALT依次為Q1(13.58±5.26U/L),Q2(16.16±6.09U/L),Q3(18.60±6.65U/L),Q4(21.43±10.

11、21U/L)，ALT水平隨HCT升高呈明顯上升趨勢。進(jìn)一步分析NAFLD組ALT異常升高危險(xiǎn)因素發(fā)現(xiàn)，BMI、HCT、甘油三酯為NAFLD患者伴ALT升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　第二部分非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)病和預(yù)后的影響因素分析
　　本部分共回顧性分析459例NAFLD患者及374例無肝病的非脂肪肝組患者。
　　該研究人群中不同性別、年齡NAFLD患病構(gòu)成比存在明顯差異，男性NAFLD患病比例明顯高于女性，男性患病比

12、在50歲前隨年齡增加升高，在50-59歲出現(xiàn)高峰，隨后呈下降趨勢，女性NAFLD比例隨年齡呈同樣趨勢，但高峰延遲至60-69歲，70歲后2組NAFLD患病比例無明顯差異;NAFLD組患者BMI、收縮壓、舒張壓、ALT、空腹血糖、尿酸、甘油三酯均明顯高于對照組，HDL-C則明顯低于對照組，NAFLD組男性、吸煙、高血壓病、糖尿病、代謝綜合征、新發(fā)糖尿病及新發(fā)MS比例均明顯高于非脂肪肝組，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)隨BMI、ALT、空腹血糖、甘油三酯水

13、平的升高，NAFLD患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而HDL-C水平的升高則是NAFLD保護(hù)性因素;至隨訪終點(diǎn)發(fā)現(xiàn)非脂肪肝組374例新發(fā)NAFLD64例，新發(fā)病例占總?cè)藬?shù)17.1％(64/374)，年均新發(fā)比例為2.89％，不同性別、年齡NAFLD新發(fā)比例無明顯差異，且BMI和甘油三酯分別是NAFLD發(fā)病危險(xiǎn)因素;隨訪71個月(23-284個月)后發(fā)現(xiàn)2012年前已確診的459例NAFLD患者中，235例(51.2％)病情穩(wěn)定，40例(8.7％)病情

14、改善，144例(31.4％)脂肪肝消退，40例(8.7％)病情加重，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，BMI為NAFLD病情加重危險(xiǎn)因素，BMI和血尿酸水平下降是NAFLD病情改善的保護(hù)因素;兩組間死亡率及死亡原因無明顯差異，NAFLD患者主要死因?yàn)閻盒阅[瘤及心血管疾病。
　　研究結(jié)論：
　　本文第一部分結(jié)果顯示，隨HCT水平升高NAFLD患病風(fēng)險(xiǎn)增大，且HCT也是NAFLD伴ALT升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。第二部分研究發(fā)現(xiàn)，該組NAFLD患者預(yù)后