α-硫辛酸治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者的臨床療效觀察.pdf

1、目的：評(píng)價(jià)α-硫辛酸(α-lipoic acid, ALA)對(duì)糖尿病心臟自主神經(jīng)病變(diabetes cardiac automatic neuropathy, DCAN)患者治療前后MDA、UCP-2、SOD、GSH、HRV、HRT和QTc間期的變化，以及DCAN合并DPN患者治療前后TSS評(píng)分和神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改變。
　　方法：通過Ewing和運(yùn)動(dòng)階梯實(shí)驗(yàn)篩選出76名2型糖尿病并發(fā)自主神經(jīng)病變的患者，隨機(jī)分為兩組。治療組給予0

2、.9％氯化鈉250ml+α-硫辛酸注射液600mg，每日一次，靜脈點(diǎn)滴連續(xù)用14天。對(duì)照組予0.9%氯化鈉250ml+維生素C注射液500mg，每日一次，靜脈點(diǎn)滴連續(xù)用14天。觀察治療前后空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2小時(shí)血糖（2 hour postprandial blood glucose，2hPBG）、果糖胺（Fructosamine，F(xiàn)MN）、收縮壓（systolic pressure，S

3、BP）、甘油三酯（triglyceride，TG）、膽固醇（total cholesterol，TC）、丙二醛(malondialdehyde， MDA)、解耦聯(lián)蛋白-2（uncoupling protein-2，UCP-2）的變化。根據(jù)治療前后24h Holter記錄心率，利用HRV分析法計(jì)算竇性心率變異的時(shí)域值，包括RR總體標(biāo)準(zhǔn)差（the standard deviation of all N-N intervals，SDNN），每

4、5 min時(shí)段平均RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(the standard deviation of the average of N-N intervals for each5-min period over24 h，SDANN),相鄰 RR間期差值的均方根(the root mean square values of the standard deviation between adjacent normal number of intervals

5、， RMSSD)，相鄰RR間期差值50ms的百分?jǐn)?shù)(percentage of N-N50ms in the total number of N-N intervals，PNN50)和頻域值包括低頻（low frequency，LF），高頻（high frequency，HF），低頻和高頻的比值（the ratio of LF to HF，LF/HF）。根據(jù)心率震蕩分析法，計(jì)算出震蕩初始（turbulence onset， TO）值，震

6、蕩斜率（turbulence slope，TS）值，QTc間期（corrected QT interval，QTc）。研究中發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組分別有33（86.84%）名和32（84.21%）名患者合并有糖尿病外周神經(jīng)病變。觀察治療前后兩組DCAN合并DPN患者的TSS臨床癥狀評(píng)分、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化情況。
　　結(jié)果：在生化檢查方面，治療組FBG、2hBPG、FMN和TC治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），T

7、G治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組干預(yù)前后各項(xiàng)生化指標(biāo)無(wú)顯著差異；在抗氧化應(yīng)激方面，治療組MDA、UCP-2、SOD和GSH治療前后也有顯著差異（P<0.05）。對(duì)照組MDA、SOD和GSH干預(yù)后較干預(yù)前有所顯著差異（P<0.05）；利用HRV分析方法，治療組時(shí)域和頻域值均有明顯的改善。對(duì)照組僅有HF的升高和LF/HF的下降（P<0.05）；利用HRT分析方法，治療組治療前后TO值下降，TS值升高，前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

8、對(duì)照組 TO值較治療前下降；治療組治療后 QT間期和 QTc間期較治療前縮短（P<0.05），對(duì)照組QT間期和QTc間期前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組DCAN合并DPN的患者臨床癥狀的TSS評(píng)分較治療前顯著降低(P<0.05)，且患者的麻木、疼痛、燒灼感等感覺性癥狀評(píng)分也比治療前均有所降低，對(duì)照組僅疼痛評(píng)分有所改善。治療組治療前呼正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均有提高(P<0.05)。對(duì)照組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)顯著差異。
　　結(jié)論：

9、DCAN的臨床特點(diǎn)發(fā)病較早，癥狀隱匿，預(yù)后較差。由于心臟迷走神經(jīng)節(jié)后纖維多數(shù)缺少髓鞘，迷走神經(jīng)較交感神經(jīng)更易受損，發(fā)生明顯的去神經(jīng)化，最終導(dǎo)致交感神經(jīng)占主導(dǎo)的重構(gòu)。交感神經(jīng)為主的重構(gòu)能夠引起折返、繼發(fā)性心肌損傷、冠脈循環(huán)灌注不足、鉀離子通道的改變和鈣超載，從而誘發(fā)惡性心律失常。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，ALA能夠改善糖脂代謝，提高抗氧化應(yīng)激的能力，ALA通過捕捉體內(nèi)的氧自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞免受自由基的攻擊；減輕炎癥反應(yīng)，抑制血栓的形成，增加冠脈血的