門診COPD患者血清MCP-1、PCT、Hs-CRP水平及意義.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一組讓人逐漸衰弱的的肺部疾病,氣流受限不完全可逆,干擾正常呼吸作用。呼吸道的慢性炎癥反應(yīng)由刺激物（香煙煙霧、環(huán)境污染物、生物燃料煙霧等）等引起,導(dǎo)致肺組織破壞（出現(xiàn)肺氣腫）和防御機(jī)制以及正常修復(fù)功能的破壞。它會降低生活質(zhì)量,導(dǎo)致頻繁住院,并增加死亡風(fēng)險。吸煙是COPD的主要危險因素,刺激固有免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)引起大量炎性細(xì)胞

2、的涌入。COPD的炎癥反應(yīng)由多種炎性細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子參與,單核細(xì)胞趨化蛋白（monocyte chemoattractant protein MCP）-1（MCP-1）作為一種重要的趨化因子,對巨噬細(xì)胞的募集和活化起著重要作用。趨化因子受體拮抗劑可能成為COPD新的治療方向,以減少COPD炎癥過程中的細(xì)胞浸潤。COPD的異質(zhì)性不僅表現(xiàn)在影像學(xué)特征、病程發(fā)展上,同時在臨床表現(xiàn)以及治療反應(yīng)也有所體現(xiàn),認(rèn)識COPD的表型將有助于疾病的診

3、斷及治療。本實驗以門診COPD患者為研究對象,通過檢測不同表型的COPD患者血清中的MCP-1,超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, Hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）表達(dá)水平,旨在探討臨床表型和細(xì)胞因子之間的相關(guān)性,為COPD的分級診斷和個體化治療提供新思路。
　　方法：
　　1.研究對象選擇2015年1月至2016年1月我院呼吸內(nèi)科門診就診的CO

4、PD患者70例,年齡45-80歲,以及性別、年齡相匹配健康對照者10例。COPD患者的診斷依據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。COPD組男性41例,女性29例,平均年齡65.11±9.54歲；健康對照組男4例,女性6例,平均年齡68.90±3.45歲。受試者年齡、性別、體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。依據(jù)吸煙與否,將研究對象分為1)健康吸煙者,男性2例,女性0例,平均年齡66.5

5、±2.12歲；2)健康非吸煙者男性2例,女性6例,平均年齡69.5±3.55歲；3)COPD吸煙者,男性45例,女性6例,平均年齡65.06±10.04歲4)COPD非吸煙者,男性3例,女性16例,平均年齡65.26±8.29歲。依據(jù)Anthonisen提出的COPD急性加重期和穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)將研究對象分為COPD急性加重期：男性27例,女性15例,平均年齡67.36±9.62歲；COPD緩解期：男性19例,女性9例,平均年齡61.75±8

6、.50歲。依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》綜合評估標(biāo)準(zhǔn)將COPD分為1)A組：低風(fēng)險,癥狀少,男性11例,女性4例,平均年齡63.53±6.44歲；2)B組：低風(fēng)險,癥狀多,男性8例,女性6例,平均年齡65.14±8.88歲；3)C組：高風(fēng)險,癥狀少,男性8例,女性6例,平均年齡56.64±7.92歲；4)D組：高風(fēng)險,癥狀多,男性9例,女性18例,平均年齡70.37±8.92歲。患者就診當(dāng)天行肺高分辨

7、CT（high resolution CT,HRCT）檢查和Hs-CRP測定檢查,留取血液標(biāo)本,行肺功能檢查。依據(jù)Fujimoto提出的目測HRCT上有無支氣管壁增厚或肺氣腫,將患者分為1)氣管炎型,男性14例,女性12例,平均年齡65.85±11.94歲；2)肺氣腫型,男性18例,女性4例,平均年齡64.91±8.31歲；3)混合型,男性14例,女性8例,平均年齡64.45±7.69歲。
　　2.標(biāo)本采集患者就診時空腹采肘靜脈血

8、3-4ml注入事先標(biāo)記好的干燥真空非抗凝管中,以普通離心機(jī)4000r/min離心5分鐘,吸取上清液置于EP管中,-80℃冰箱凍存,待ELISA法檢測MCP-1、PCT表達(dá)水平。
　　同時采肘靜脈血2ml,注入EDTA抗凝管中,立即應(yīng)用免疫層析法檢測Hs-CRP水平。
　　3.血清MCP-1,全血Hs-CRP、PCT表達(dá)水平的測定ELISA法測定血清MCP-1、PCT濃度。
　　免疫層析法檢測全血Hs-CRP表達(dá)水平。<

9、br>　　結(jié)果:
　　1.健康吸煙者與非吸煙者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平無差異。COPD吸煙者與非吸煙者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平無統(tǒng)計學(xué)差異。COPD吸煙者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平高于健康吸煙者與健康非吸煙者（P<0.05）。COPD非吸煙者血清Hs-CRP、PCT水平高于健康吸煙者與健康非吸煙者（P<0.05）,血清MCP-1水平無差異。
　　2.COPD穩(wěn)定期血清MCP-1、

10、Hs-CRP水平明顯高于正常對照組,（P<0.05）。COPD患者急性加重期血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平高于穩(wěn)定期組、正常對照組（P<0.05）。
　　3.COPD組急性加重期不同HRCT分型患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT均明顯高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05）?；旌闲突颊哐錗CP-1明顯高于氣管炎型、肺氣腫型（P<0.05),氣管炎型與肺氣腫型之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）?；旌闲突颊哐錒s-C

11、RP明顯高于氣管炎型、肺氣腫型(P<0.05),氣管炎型明顯高于肺氣腫型（P<0.05）。支氣管炎型患者血清PCT水平明顯高于混合型、肺氣腫型（P<0.05),混合型高于肺氣腫型。
　　4.COPD穩(wěn)定期不同HRCT分型患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT均高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；旌闲突颊哐錗CP-1明顯高于氣管炎型、肺氣腫型（P<0.05),氣管炎型與肺氣腫型之間無統(tǒng)計學(xué)差異（ P>0.05）?；旌闲突?/p>

12、者血清Hs-CRP明顯高于氣管炎型、肺氣腫型（P<0.05),氣管炎型明顯高于肺氣腫型（P<0.05）。血清PCT水平各組別間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　5.COPD急性加重期不同綜合評估分組患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT均明顯高于對照組（P<0.05）。D組血清MCP-1水平明顯高于A組、B組、C組（P<0.05）；C組高于A組、B組（P<0.05）,A組、B組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。D組血清Hs-CRP水平明顯高于A組、B組、C組

13、,其余組間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。
　　6.COPD穩(wěn)定期D組患者血清MCP-1,C組血清Hs-CRP水平明顯高于對照組（P<0.05）。D組血清MCP-1水平明顯高A組、B組、C組,C組高于A組、B組（P<0.05）,A組、B組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。C組血清Hs-CRP水平明顯高于 A組、B組、D組,余組之間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　7.MCP-1與Hs-CRP存在正相關(guān)（r=0.522,P<0.05）。MCP-1與F

14、EV1/FVC、FEV1％預(yù)計值存在負(fù)相關(guān)（r=-0.498、-0.547,P<0.05）,Hs-CRP與FEV1/FVC、FEV1%預(yù)計值存在負(fù)相關(guān)（r=-0.343、0.368,P<0.05）。
　　結(jié)論：COPD（不論吸煙者或非吸煙者）血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平高于健康對照組（不論吸煙與不吸煙）,說明血清炎癥因子的升高受疾病的影響明顯,與吸煙關(guān)系不明顯。COPD吸煙者與非吸煙者血清MCP-1、Hs-CRP、PC

15、T水平無統(tǒng)計學(xué)差異,健康吸煙者與非吸煙者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平無差異,說明吸煙對健康人和COPD患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平影響均不明顯。穩(wěn)定期COPD患者M(jìn)CP-1、Hs-CRP高于健康對照組,并且水平越高,患者的肺功能越差,氣流受限越嚴(yán)重,說明MCP-1、Hs-CRP參與了COPD的發(fā)生發(fā)展；炎癥因子參與了肺組織損傷和氣道重塑。MCP-1、Hs-CRP和FEV1/FVC、FEV1%預(yù)計值存在負(fù)相關(guān),