“良關(guān)系化合物”DBZ抗神經(jīng)炎癥作用及QXs設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)合成研究.pdf

1、《神農(nóng)本草經(jīng)》曰:“藥有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者,凡此七情，合和視之。當(dāng)用相須相使者良，勿用相惡相反者?！苯Y(jié)合藥對(duì)之“良關(guān)系”及組方配伍“組合中藥分子化學(xué)”研究策略，提出“良關(guān)系化合物”的概念。丹參素冰片酯(tanshinol borneol ester，DBZ)即是由復(fù)方丹參滴丸中君藥丹參有效成分丹參素(Danshensu，DSS)與使藥冰片拼合而成的體現(xiàn)相使“良關(guān)系”的君使化合物，氣血系列化

2、合物(Qixue compounds，QXs)是由氣血類(lèi)中藥共有成分亞精胺（spermidine，SPD）和丹參中DSS拼合而成的體現(xiàn)相須“良關(guān)系”的相須化合物，本論文以DBZ和QXs為例展開(kāi)研究，旨在為藥對(duì)乃至復(fù)方的簡(jiǎn)化研究提供新的思路。論文主要分為以下三個(gè)部分:
　　1.基于藥對(duì)組成之“當(dāng)用相須相使者良”，結(jié)合“組合中藥分子化學(xué)”研究策略，提出“良關(guān)系化合物”的概念。
　　2.“良關(guān)系”君使化合物DBZ抗神經(jīng)炎癥作用研究

3、:運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，蛋白質(zhì)免疫印跡(western blot)等方法檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，對(duì)DBZ抑制神經(jīng)炎癥的藥理學(xué)活性進(jìn)行探索。研究結(jié)果表明，DBZ能夠抑制脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮(nitric oxide，NO)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)等炎癥因子的釋放以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metallopro

4、tein，MMP-9)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，iNOS)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，p-Erk1/2）等相關(guān)蛋白表達(dá)。初步證實(shí)，DBZ對(duì)LPS誘導(dǎo)BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞活化具有抑制作用。
　　3.“良關(guān)系”相須化合物QXs的設(shè)計(jì)合成研究:SPD為黃芪、西洋參等補(bǔ)氣類(lèi)中藥中對(duì)阿爾茨海默癥、帕金森等神經(jīng)性退行性疾病有藥理活性的共有

5、成分，DSS是中藥丹參中對(duì)腦缺血、心肌缺血等心腦血管類(lèi)疾病有明確療效的物質(zhì)。基于藥對(duì)“良關(guān)系”之相須關(guān)系及“組合中藥分子化學(xué)”研究策略，設(shè)計(jì)了“良關(guān)系”相須化合物QXs，并對(duì)其合成進(jìn)行前期探索，初步推斷為QXs二取代化合物。
　　此外，本論文還運(yùn)用HPLC-Q-TOF/MS手段展開(kāi)了相須藥對(duì)丹參-紅花在正常大鼠血漿內(nèi)的代謝研究，研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液入血原型及代謝產(chǎn)物共160個(gè)，其中來(lái)自丹參成分60個(gè)，紅花成分50個(gè)，發(fā)現(xiàn)配伍后獨(dú)有成