結(jié)直腸癌中Axin2、TGF-β1及Smad4的表達及臨床意義.pdf

1、目的:結(jié)直腸腺癌是常見的消化道性腫瘤之一，侵襲和轉(zhuǎn)移是其生物學的惡性特征。本課題擬通過檢測結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的表達變化趨勢，進一步分析Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的表達與結(jié)直腸癌組織類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤深度及病理分期等臨床病理特征間的關(guān)系，探討三者在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中發(fā)揮的可能作用及其機制，以及在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移過程中參與發(fā)揮的作用，為解

2、釋結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展提供相應(yīng)的理論支持。
　　方法:實驗標本均來源于河北醫(yī)科大學附屬唐山市工人醫(yī)院，收集2012年1月-2013年12月的結(jié)直腸癌140例、腺瘤41例的術(shù)后病理切片及標本存檔蠟塊，取癌旁無瘤粘膜組織（距腫瘤組織2cm以上，病理證實無癌細胞）134例，采用組織芯片技術(shù)重新制作蠟塊標本然后切片。采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶免疫組化染色方法（免疫組化SP法）檢測結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中Axin2、T

3、GF-β1及Smad4蛋白的表達。
　　將研究數(shù)據(jù)匯總，計數(shù)資料則以百分比的形式表示，采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對Axin2、TGF-β1及Smad4表達情況進行數(shù)據(jù)分析，陽性率的比較則采用x2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義，分析Axin2、TGF-β1及Smad4的表達情況與性別、年齡、組織分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期等各臨床病理特征間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1 Axin2在結(jié)直腸癌組織

4、、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中的表達:Axin2蛋白在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中不同程度地陽性表達，陽性表達率分別為53.57％(75/140)、65.85％(27/41)、95.52％(128/134)，經(jīng)統(tǒng)計學分析，結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無瘤粘膜組，結(jié)直腸腺癌組和癌旁無瘤粘膜組之間的差別均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。Axin2蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期有關(guān)，其中， Axin2蛋白在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

5、移的結(jié)直腸癌組的陽性表達率為63.10％(53/84)，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組的陽性表達率為39.29％(22/56)，Axin2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中的陽＜0.05性表達率較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯減低，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);Axin2蛋白在Dukes' A+B期的結(jié)直腸癌中的陽性表達率為66.10％(39/59)，在Dukes' C+D期的結(jié)直腸癌中的陽性表達率為44.44％(36/81)，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差別有統(tǒng)計學

6、意義(P＜0.05)。而Axin2蛋白在不同性別、年齡、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度等結(jié)直腸癌組中的陽性表達率的差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2 TGF-β1在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中的表達:TGF-β1蛋白在結(jié)直腸癌組、腺瘤組及癌旁無瘤粘膜組中的陽性表達率分別為67.14％(94/140)、36.59％(15/41)、10.45％(14/134)，經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示，結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無瘤粘膜組，結(jié)直腸

7、腺癌組和癌旁無瘤粘膜組，結(jié)直腸腺瘤組和結(jié)直腸腺癌組之間的差別均具有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。TGF-β1蛋白在腫瘤浸潤深度達到腸壁外的結(jié)直腸癌中的陽性表達率為80.00％(64/80)，在腫瘤僅限于肌層內(nèi)的陽性表達率為50.00％(30/60)，在腫瘤侵及漿膜及漿膜外的結(jié)直腸癌中的陽性表達率比腫瘤僅限于漿膜內(nèi)為高，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);TGF-β1蛋白在Dukes'A+B期的結(jié)直腸癌中的陽性表達率為35.59％(21/5

8、9)，在Dukes' C+D期的陽性表達率為90.12％(73/81)，經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示兩組差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中TGF-β1陽性表達率為82.14％(46/56)，高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織的57.14％(48/84)，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而TGF-β1蛋白的表達與性別、年齡、組織學類型、腫瘤分化程度等無關(guān)，差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3 Smad4在結(jié)直

9、腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中的表達:Smad4在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中的表達的陽性表達率分別為48.57％(68/140)，60.98％(25/41)，92.54％(124/134)，結(jié)直腸癌組Smad4蛋白的表達水平明顯低于腺瘤組和癌旁無瘤粘膜組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。Smad4蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達與腫瘤病理分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，低分化癌組織中Smad4的表達比中高分化癌表達明顯降低

10、，陽性表達率分別為26.09％(6/23)、52.99％(62/117)，經(jīng)統(tǒng)計學分析，結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無瘤粘膜組，結(jié)直腸腺癌組和癌旁無瘤粘膜組之間的差別均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Smad4陽性表達率為33.93％(19/56)，低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織的58.33％(49/84)，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Smad4蛋白在不同性別、年齡、腫瘤浸潤深度和病理分期的結(jié)直腸癌組中的陽性表

11、達率的差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　4 Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的相關(guān)性
　　經(jīng)SPSS13.0軟件的分析顯示，結(jié)直腸癌組織中的Axin2和TGF-β1呈正相關(guān)(X2=12.104，P=0.001)，Axin2和TGF-β1（X2=15.394，P=0.000），TGF-β1和Smad4(X2=34.619，P=0.000)，兩者均呈正性相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1 Axin2、Smad

12、4在結(jié)直腸癌組織中的表達明顯降低，而TGF-β1表達上調(diào)。Axin2、Smad4的表達下調(diào)與TGF-β1的表達上調(diào)可能參與結(jié)直腸粘膜-腺瘤-癌組織的發(fā)展過程。
　　2結(jié)直腸癌組織中TGF-β1表達增加和Smad4表達減低與結(jié)直腸癌進展有關(guān)，可為結(jié)直腸癌的生物學標志物。
　　3結(jié)直腸癌組織中Axin2、TGF-β1和Smad4三種蛋白的表達呈兩兩相關(guān)，說明三者可能存在協(xié)同作用。Axin2可能參與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)的Smad4/T