前列腺癌患者中乳酸脫氫酶A表達的臨床意義及預后.pdf

1、目的：
　　腫瘤細胞的代謝方式發(fā)生改變，使其在氧氣充足的情況下偏愛進行有氧糖酵解通路而不是氧化磷酸化通路。乳酸脫氫酶A（LDHA）是糖酵解中將丙酮酸轉化為乳酸的關鍵酶，研究已經(jīng)證明它在多種腫瘤組織中表達上調，進而通過調節(jié)增生和抗凋亡的機制來增加腫瘤的侵襲性。但其在前列腺癌中的功能研究甚少，本研究的主要目的是闡明LDHA在前列腺癌中的表達和對細胞功能的影響。
　　方法：
　　這項研究包括88例在鄭州大學第一附屬醫(yī)院行經(jīng)尿

2、道前列腺汽化電切術和根治性前列腺切除術的前列腺癌患者。所有患者隨訪時間至少3年，所收集的前列腺癌組織的石蠟包埋標本用于行免疫組織化學。采用Kaplan-Meier檢驗的方法估計患者的總生存期（OS）；采用Chi-square方法檢測LDHA表達與前列腺癌患者臨床病理特點間的關系。在細胞水平上，我們應用shRNA的方法減弱前列腺癌細胞系 LNCaP中 LDHA表達，轉染效率應用實時熒光定量 PCR（RT-PCR）檢測，然后觀察細胞增殖能力

3、，遷移能力，細胞周期和細胞凋亡的變化。
　　結果：
　　免疫組化結果顯示，LDHA在前列腺癌組織中高表達，陽性率達到87.5％。LDHA表達與前列腺癌Gleason評分，淋巴結轉移，UICC分期和術前前列腺特異性抗原（PSA）相關（p<0.05）；且LDHA陽性的前列腺癌患者預示著較低的總生存期（p<0.05），但是在兩兩比較時發(fā)現(xiàn)，LDHA陽性和LDHA強陽性前列腺癌患者總生存期無明顯差異（p>0.05）。shRNA轉染前

4、列腺癌細胞系LNCaP后應用RT-PCR檢測其轉染效率，轉染抑制率達到70%以上才用于進行下一步實驗，沉默 LDHA后的實驗組細胞和轉染無效質粒的對照組細胞相比其增殖能力和遷移能力均減弱（p<0.05），細胞周期阻滯在S期，細胞凋亡增加（p<0.05）。
　　結論：
　　LDHA在前列腺癌組織中處于高表達且LDHA陽性預示著較差的預后，我們的結果表明在前列腺癌中LDHA可作為獨立的預后指標，且LDHA能作為前列腺癌潛在的治療