前列腺癌患者中乳酸脫氫酶A表達(dá)的臨床意義及預(yù)后.pdf

1、目的：
　　腫瘤細(xì)胞的代謝方式發(fā)生改變，使其在氧氣充足的情況下偏愛(ài)進(jìn)行有氧糖酵解通路而不是氧化磷酸化通路。乳酸脫氫酶A（LDHA）是糖酵解中將丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的關(guān)鍵酶，研究已經(jīng)證明它在多種腫瘤組織中表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而通過(guò)調(diào)節(jié)增生和抗凋亡的機(jī)制來(lái)增加腫瘤的侵襲性。但其在前列腺癌中的功能研究甚少，本研究的主要目的是闡明LDHA在前列腺癌中的表達(dá)和對(duì)細(xì)胞功能的影響。
　　方法：
　　這項(xiàng)研究包括88例在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行經(jīng)尿

2、道前列腺汽化電切術(shù)和根治性前列腺切除術(shù)的前列腺癌患者。所有患者隨訪時(shí)間至少3年，所收集的前列腺癌組織的石蠟包埋標(biāo)本用于行免疫組織化學(xué)。采用Kaplan-Meier檢驗(yàn)的方法估計(jì)患者的總生存期（OS）；采用Chi-square方法檢測(cè)LDHA表達(dá)與前列腺癌患者臨床病理特點(diǎn)間的關(guān)系。在細(xì)胞水平上，我們應(yīng)用shRNA的方法減弱前列腺癌細(xì)胞系 LNCaP中 LDHA表達(dá)，轉(zhuǎn)染效率應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量 PCR（RT-PCR）檢測(cè)，然后觀察細(xì)胞增殖能力

3、，遷移能力，細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的變化。
　　結(jié)果：
　　免疫組化結(jié)果顯示，LDHA在前列腺癌組織中高表達(dá)，陽(yáng)性率達(dá)到87.5％。LDHA表達(dá)與前列腺癌Gleason評(píng)分，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，UICC分期和術(shù)前前列腺特異性抗原（PSA）相關(guān)（p<0.05）；且LDHA陽(yáng)性的前列腺癌患者預(yù)示著較低的總生存期（p<0.05），但是在兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn)，LDHA陽(yáng)性和LDHA強(qiáng)陽(yáng)性前列腺癌患者總生存期無(wú)明顯差異（p>0.05）。shRNA轉(zhuǎn)染前

4、列腺癌細(xì)胞系LNCaP后應(yīng)用RT-PCR檢測(cè)其轉(zhuǎn)染效率，轉(zhuǎn)染抑制率達(dá)到70%以上才用于進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)，沉默 LDHA后的實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞和轉(zhuǎn)染無(wú)效質(zhì)粒的對(duì)照組細(xì)胞相比其增殖能力和遷移能力均減弱（p<0.05），細(xì)胞周期阻滯在S期，細(xì)胞凋亡增加（p<0.05）。
　　結(jié)論：
　　LDHA在前列腺癌組織中處于高表達(dá)且LDHA陽(yáng)性預(yù)示著較差的預(yù)后，我們的結(jié)果表明在前列腺癌中LDHA可作為獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，且LDHA能作為前列腺癌潛在的治療