高海拔地區(qū)甲強龍對大鼠重型顱腦損傷后腦水腫及AQP4表達的影響.pdf

1、目的：
　　本課題利用高海拔地區(qū)的優(yōu)勢，通過大鼠模擬重型顱腦損傷患者，初步探討高海拔地區(qū)大鼠重型顱腦損傷后不同時間點腦含水量的變化規(guī)律與水通道蛋白4（aquaporin4，AQP4）的聯(lián)系，甲強龍（Methylprednisolone，MP）能否對腦損傷后腦水腫起作用及其機理。
　　方法：
　　選取成年體重270±40g健康雄性SD大鼠144只，隨機分為4組：空白組（blank group，B組）、假手術(shù)組（sham

2、operation group，SO組）、對照組（controlgroup，C組）及甲強龍組（methylprednisolone group，MP組），組均36只，各組依照建模完成后至灌注取腦時間24h、72h、及168h再次分成3個亞組。B組大鼠不作任何處理，SO組大鼠只切開頭皮并磨去顱骨后縫合，其余兩組則選用自由落體腦損傷打擊法建立大鼠重型顱腦損傷模型，首次以甲強龍(30mg/kg)對建模完成后的MP組大鼠腹腔注射,繼而改為(10

3、mg/kg/6h)進行治療，以等量生理鹽水腹腔注射于其余各組大鼠予以對照。依照24h、72h、及168h時間點對各亞組大鼠進行灌注取腦，對于大鼠腦組織含水量應(yīng)用干濕重法測量計算，AQP4蛋白表達應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測，最后行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　在高海拔地區(qū)大鼠模型標(biāo)本含水率于傷后開始增加，至24h為（81.54±0.72）％，72 h達頂峰（83.34±0.51）%后開始下降，至168h（80.33±0.67）

4、%恢復(fù)至低于24h含水率，大鼠腦組織的水腫高峰期為傷后第3d，第7d時恢復(fù)至低于24h水平。AQP4陽性表達于傷后出現(xiàn)上調(diào)并隨時間依次增加，至24h累積光密度（IOD）值為（11220.3±337.15），72 h達頂峰（14879.9±426.29）后開始下降，至168h（8431.0±311.18）恢復(fù)至低于24小時的表達水平，其變化趨勢與同時間的腦組織含水率變化通過直線相關(guān)分析為正相關(guān)。模型大鼠經(jīng)過甲強龍干預(yù)后，其各時間點24h、

5、72h、及168h的腦組織含水率（80.10±0.24、82.53±0.22、79.09±0.43）%和AQP4陽性表達的IOD值（9454.4±297.06、12129.7±334.43、6639.5±287.2）均低于同時間點的對照組標(biāo)本（P＜0.05），這說明甲強龍可對因外傷導(dǎo)致的腦水腫有緩解作用，對AQP4的表達有負性調(diào)節(jié)的作用。
　　結(jié)論：
　　高海拔地區(qū) SD大鼠重型顱腦損傷模型的腦水腫高峰期為傷后第3d，第7d