京尼平生物型人工食管生物相容性的實驗評價.pdf

1、目的:
　　 常規(guī)食管手術創(chuàng)傷大，術后常出現返流性食管炎、吻合口狹窄等并發(fā)癥，以及由于解剖結構改變造成的術后功能紊亂。心肺功能差的病人，往往難以承受常規(guī)食管切除消化道重建的手術打擊和創(chuàng)傷。并且該手術是以犧牲部分消化道為代價，患者術后常有消化功能紊亂和營養(yǎng)吸收障礙癥狀。采用生物型人工材料原位重建食管方法，可最大限度的保全消化道功能；在食管疾病的外科治療中具有重要的實用價值和應用前景。京尼平交聯的生物型人工食管材料不僅具備了良好的理

2、化特性包括力學性能、變性溫度、體外抗酶解能力等，還應具有良好的生物相容性。本研究評價了京尼平交聯的豬主動脈生物型人工食管材料的生物相容性，為后期大動物人工食管原位重建提供了依據。
　　 方法:
　　 參照國際標準化組織ISO10993-1：1992醫(yī)療器械生物學評價標準和要求進行急性毒性試驗、亞急性毒性試驗、溶血試驗、細胞毒性試驗及肌肉植入試驗，評價京尼平交聯的生物型人工食管材料的生物相容性。
　　 結果:

3、>　　 (1)急性全身毒性試驗：注射京尼平交聯的生物型人工食管材料浸提液后24，48，72h，所有實驗小鼠無死亡；與對照組相比較，小鼠體重增長、活動、進食及大小便均無明顯差異，未觀察到眼瞼下垂、呼吸困難、發(fā)紺、腹部刺激癥、腹瀉、運動減少、震顫等全身急性毒性反應。
　　 (2)亞急性毒性實驗：腹腔注射后2周內，小白鼠一般情況良好，所有小鼠無死亡。組織學觀察未見心、肝、腎細胞變性及壞死等病理改變。比較實驗組和對照組注射前后14天體

4、重、紅細胞計數、白細胞計數，經t檢驗無顯著性差異，P＞0.05。
　　 (3)細胞毒性試驗:MTT實驗顯示其實驗浸提液對L929細胞增殖活性無明顯的抑制作用，細胞相對增值率均大于90％，根據ISO和醫(yī)療器械生物學評價的國家標準，材料毒性分級為0級或1級，符合生物醫(yī)學材料細胞毒性評價標準。
　　 (4)溶血試驗：陰性對照組的吸光度為0.0202，陽性對照組吸光度為0.8607，實驗材料組溶血率為0.559％，符合國家非直接

5、接觸血液的醫(yī)用生物材料性能測試所提出的溶血率小于5％的標準。
　　 (5)肌肉植入試驗：所有實驗動物實驗期間無一死亡，傷口愈合良好，材料周圍肌肉剖面未見明顯充血、變性或壞死等現象。組織學觀察：
　　 ①植入1周后，兩種不同pH值的實驗材料周圍均可見少量淋巴細胞浸潤，纖維母細胞增生，以及新生小血管形成。對照材料周圍有多核巨細胞和纖維母細胞增生。按照《肌肉局部組織的生物學反應評價指標》，兩種不同pH值的實驗材料和對照材料的炎

6、癥細胞反應程度均為Ⅱ級，纖維囊形成程度均為Ⅳ級。
　　 ②植入4周后，兩種不同pH值的實驗材料周圍淋巴細胞和嗜酸性粒細胞增多，但未觀察到嗜中性粒細胞和巨噬細胞。纖維母細胞減少，且囊壁厚度較植入1周時減小，形成纖維囊腔。對照材料多核巨細胞增多，出現少量淋巴細胞。兩種實驗材料和對照材料的炎癥細胞反應程度均為Ⅱ級，纖維囊形成程度均為Ⅲ級。
　　 ③植入12周后，兩種不同pH值的實驗材料周圍仍有纖維組織包裹，纖維囊壁無繼續(xù)增生現

7、象，包裹囊變薄，囊壁中的淋巴細胞和嗜酸性粒細胞大量減少，淋巴細胞聚集成團形成生發(fā)中心。對照材料多核巨細胞大量減少。兩種不同PH值的實驗材料和對照材料的炎癥細胞反應程度均為Ⅱ級，纖維囊形成程度均為Ⅰ級。結果顯示，植入體與肌肉組織接觸界面有輕度炎性反應，纖維囊形成可隨植入時間的延長而逐漸減弱，表明植入體對周圍組織無明顯刺激性。
　　 結論:
　　 本研究表明京尼平交聯的人工食管材料具有無毒、無致溶血的特性，并具有良好的生物相