殼聚糖的改性及其載藥特性研究.pdf

1、殼聚糖（Chitosan，CS）因其具有優(yōu)秀的生物醫(yī)學(xué)性質(zhì)而廣泛地應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，本文以殼聚糖為基礎(chǔ)，系統(tǒng)地研究了殼聚糖與紫杉醇的自組裝行為和環(huán)糊精接枝殼聚糖的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。
　　以殼聚糖和紫杉醇作為原料，通過超聲的方法，可以得到兩種產(chǎn)物的形成的共組裝體。掃描電子顯微鏡（scanning electron microscopy(SEM)）及透射電子顯微鏡（transmission electron microscopy(TEM

2、)）的表征結(jié)果表明，組裝體的截面寬度約為200-300nm，組裝體的長度從幾微米到幾十微米不等。利用透析法進(jìn)行了載藥量和體外藥物緩釋過程的評(píng)價(jià)，結(jié)果表明該組裝體具有較高的紫杉醇載藥量。通過噻唑藍(lán)（methyl-thiotetrazole(MTT)）比色法對(duì)組裝體的體外毒性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明其體外細(xì)胞毒性與紫杉醇相當(dāng)，并且對(duì) HeLa細(xì)胞的毒性較大，對(duì) NIH/3T3（小鼠成纖維細(xì)胞）的毒性較小。通過熒光顯微鏡觀察的細(xì)胞內(nèi)攝作用結(jié)果顯示

3、，組裝體在15min就已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)攝很快。
　　通過化學(xué)方法制備了環(huán)糊精（Cyclodextrin，CD）接枝的殼聚糖,先用對(duì)甲基苯磺酰氯對(duì)環(huán)糊精進(jìn)行區(qū)域選擇性酯化，得到環(huán)糊精衍生物（Ts-CD），再與殼聚糖在酸性條件下進(jìn)行反應(yīng)，得到了環(huán)糊精接枝的殼聚糖。利用核磁、紅外、拉曼、TGA等手段對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和熱穩(wěn)定性進(jìn)行了表征。通過MTT法對(duì)產(chǎn)物的體外細(xì)胞毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示其細(xì)胞毒性很低。將產(chǎn)物與紫杉醇進(jìn)行組裝之后，再利用環(huán)