改性殼聚糖納米粒的制備及其載藥釋藥研究.pdf

1、現(xiàn)代生物技術(shù)的飛速發(fā)展，導(dǎo)致了大量蛋白質(zhì)和肽類藥物的出現(xiàn)。這類藥物在體內(nèi)、腸道內(nèi)極易被蛋白水解酶降解，一般不能口服。而且大多數(shù)蛋白質(zhì)和多肽類藥物不易通過生物屏障，生物利用度低，只能采取注射或灌注的途徑來給藥。給藥以后，大多數(shù)藥物成分很快釋放，引起體內(nèi)藥物水平的迅速升高，達到峰值后迅速降低。對于藥物來講，其作用同血清中藥物的濃度密切相關(guān)，劇烈的波動往往引起在峰值時產(chǎn)生不可接受的毒副作用，而后由于血清中藥物濃度過低導(dǎo)致不充分的治療效果。藥物

2、緩釋系統(tǒng)正是迎合了上述問題而成為目前藥學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)展方向，而對藥物載體及緩釋材料的選擇就成為當(dāng)前研究的熱點。來源廣泛、無毒無害、包封率高、緩釋效果好的載藥材料是人們追求的目標(biāo)。 本文在研究了殼聚糖(CS)成球條件及其載藥釋藥效果的基礎(chǔ)上，對殼聚糖進行親水改性，得到載藥材料羥丙基殼聚糖(HCS)，并研究其納米粒的藥物釋放效果。之后將具有腫瘤靶向作用的葉酸(FA)分子偶聯(lián)到羥丙基殼聚糖分子上，制備了葉酸偶聯(lián)羥丙基殼聚糖(FHCS)

3、，并研究了其納米粒的緩釋效果。具體內(nèi)容和結(jié)論主要包括以下幾個方面： 1. 利用離子凝膠法制備殼聚糖納米粒，確定成球條件，利用透射電鏡對其進行表征。以牛血清蛋白(BSA)作為模型藥物，考察殼聚糖納米粒對藥物的包封和釋放結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，殼聚糖納米粒對蛋白的包封率和載藥量都隨殼聚糖初始濃度的增大而增大，而隨BSA初始濃度的增大呈現(xiàn)不同趨勢，測定的最大包封率和載藥量分別達到86％和49％。體外釋放現(xiàn)實2h內(nèi)最少可釋放載藥量的30％，12

4、h后呈現(xiàn)緩慢而持續(xù)的釋放。 2. 在堿性條件下，利用環(huán)氧丙烷與殼聚糖的直接反應(yīng)，將羥丙基引入殼聚糖分子中，增強其水溶性，得到水溶性的羥丙基殼聚糖，應(yīng)用紅外光譜進行表征。將其制備成納米粒后進行透射電鏡觀察，并考察其對牛血清蛋白的包封和緩釋效果。結(jié)果顯示，制備的羥丙基殼聚糖納米粒外形規(guī)則，粒徑分布較均勻，包封率和載藥量高，對藥物具有緩釋效果。最大包封率達86％，載藥量為46％，在緩釋初期2h內(nèi)平均釋放藥量的28％，后期均呈現(xiàn)緩慢釋放

5、。 3. 在中性水溶液、避光條件下，將具有腫瘤靶向作用的葉酸分子偶聯(lián)到羥丙基殼聚糖上，探討了反應(yīng)溫度、反應(yīng)濃度和反應(yīng)時間對產(chǎn)物產(chǎn)率的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)羥丙基殼聚糖濃度為2.0mg/ml,葉酸濃度120μg/ml，反應(yīng)時間70min，反應(yīng)溫度80℃時達到最大產(chǎn)率31.3％。利用離子凝膠法將其制備成納米粒，于透射電鏡下觀察，同時考察其載藥、釋藥效果。結(jié)果顯示，制備的葉酸偶聯(lián)羥丙基殼聚糖納米微粒外形規(guī)則，粒徑小且分布較均勻，最大包封率