納米粒子穩(wěn)定Pickering乳液的機(jī)制及提高難溶藥物生物利用率的研究.pdf

1、Pickering乳液可以采用基于生物大分子的顆粒來制備，無毒、生物相容性好，可以廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、食品等領(lǐng)域，影響Pickering乳液穩(wěn)定性及功能的因素非常多，顆粒的性質(zhì)是其中最重要的一個因素，但目前關(guān)于顆粒自身形狀、大小和硬度等對Pickering乳液穩(wěn)定性和Pickering乳液改善難溶藥物生物利用度的影響還未得到系統(tǒng)的研究，為得到穩(wěn)定性高、應(yīng)用廣的Pickering乳液，本文采用由α-乳白蛋白(α-La)制成但形狀、大小和硬

2、度不同的納米顆粒來制備Pickering乳液，研究顆粒自身性質(zhì)對Pickering乳液穩(wěn)定性及應(yīng)用的影響，并篩選出最佳的納米顆粒。本論文的主要工作內(nèi)容如下:
　　1.構(gòu)建不同形狀、大小和硬度的自組裝納米顆粒。運用地衣芽孢桿菌蛋白酶酶解α-La，得到兩親性多肽，在不同的實驗條件下自組裝形成不同大小、形貌的納米顆粒，并通過戊二醛交聯(lián)相鄰多肽上的游離氨基，將其固定，限制多肽的相對運動，得到更高硬度的納米顆粒。
　　2.Picker

3、ing乳液的制備及穩(wěn)定性比較。利用相機(jī)、倒置顯微鏡、熒光共聚焦顯微鏡和冷凍掃描電鏡對不同納米顆粒制備的Pickering乳液進(jìn)行宏觀和微觀表征，結(jié)果顯示我們成功制備出了Pickering乳液。對不同納米顆粒制備的Pickering乳液進(jìn)行穩(wěn)定性分析，然后通過測定納米顆粒在界面上的吸附能力以及形成的界面膜的強度來研究它們穩(wěn)定乳液的機(jī)制，最后的實驗結(jié)果顯示粒徑小、硬度低的球形納米顆粒制備的Pickering乳液最穩(wěn)定。
　　3.不同納

4、米顆粒制備的Pickering乳液提高姜黃素生物利用率的比較。通過體外模擬腸液對Pickering乳液的消化發(fā)現(xiàn)小粒徑的納米球及長納米管制備的乳液消化最快，大粒徑的納米球制備的乳液消化速度最慢，并且?guī)追NPickering乳液的消化速率均快于單獨中鏈甘油三酸酯(MCT)的消化速率，Caco-2細(xì)胞內(nèi)吞實驗表明，粒徑小、分散性好的乳液最容易被細(xì)胞攝取，最后通過大鼠灌胃實驗測得幾種乳液包埋的姜黃素的藥時曲線，最終結(jié)果與體外消化和細(xì)胞實驗類似，