納米粒子穩(wěn)定Pickering乳液的機(jī)制及提高難溶藥物生物利用率的研究.pdf

1、Pickering乳液可以采用基于生物大分子的顆粒來制備，無毒、生物相容性好，可以廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、食品等領(lǐng)域，影響Pickering乳液穩(wěn)定性及功能的因素非常多，顆粒的性質(zhì)是其中最重要的一個(gè)因素，但目前關(guān)于顆粒自身形狀、大小和硬度等對(duì)Pickering乳液穩(wěn)定性和Pickering乳液改善難溶藥物生物利用度的影響還未得到系統(tǒng)的研究，為得到穩(wěn)定性高、應(yīng)用廣的Pickering乳液，本文采用由α-乳白蛋白(α-La)制成但形狀、大小和硬

2、度不同的納米顆粒來制備Pickering乳液，研究顆粒自身性質(zhì)對(duì)Pickering乳液穩(wěn)定性及應(yīng)用的影響，并篩選出最佳的納米顆粒。本論文的主要工作內(nèi)容如下:
　　1.構(gòu)建不同形狀、大小和硬度的自組裝納米顆粒。運(yùn)用地衣芽孢桿菌蛋白酶酶解α-La，得到兩親性多肽，在不同的實(shí)驗(yàn)條件下自組裝形成不同大小、形貌的納米顆粒，并通過戊二醛交聯(lián)相鄰多肽上的游離氨基，將其固定，限制多肽的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，得到更高硬度的納米顆粒。
　　2.Picker

3、ing乳液的制備及穩(wěn)定性比較。利用相機(jī)、倒置顯微鏡、熒光共聚焦顯微鏡和冷凍掃描電鏡對(duì)不同納米顆粒制備的Pickering乳液進(jìn)行宏觀和微觀表征，結(jié)果顯示我們成功制備出了Pickering乳液。對(duì)不同納米顆粒制備的Pickering乳液進(jìn)行穩(wěn)定性分析，然后通過測(cè)定納米顆粒在界面上的吸附能力以及形成的界面膜的強(qiáng)度來研究它們穩(wěn)定乳液的機(jī)制，最后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示粒徑小、硬度低的球形納米顆粒制備的Pickering乳液最穩(wěn)定。
　　3.不同納

4、米顆粒制備的Pickering乳液提高姜黃素生物利用率的比較。通過體外模擬腸液對(duì)Pickering乳液的消化發(fā)現(xiàn)小粒徑的納米球及長(zhǎng)納米管制備的乳液消化最快，大粒徑的納米球制備的乳液消化速度最慢，并且?guī)追NPickering乳液的消化速率均快于單獨(dú)中鏈甘油三酸酯(MCT)的消化速率，Caco-2細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)表明，粒徑小、分散性好的乳液最容易被細(xì)胞攝取，最后通過大鼠灌胃實(shí)驗(yàn)測(cè)得幾種乳液包埋的姜黃素的藥時(shí)曲線，最終結(jié)果與體外消化和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)類似，