XJA二次開(kāi)發(fā)的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：對(duì)新、原工藝XJA治療乳腺增生進(jìn)行系統(tǒng)藥效學(xué)對(duì)比研究，為臨床應(yīng)用和二次開(kāi)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：采用雌、孕激素聯(lián)合誘致大鼠乳腺增生模型，從乳房腫脹度、乳腺病理組織學(xué)、血清激素水平、免疫細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、血液循環(huán)、抗氧化、臟器系數(shù)等方面，考察XJA對(duì)乳腺增生的治療作用及初步機(jī)制探索；采用小鼠碳粒廓清、PHA誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNFB誘導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)、雞紅細(xì)胞誘導(dǎo)溶血素生成實(shí)驗(yàn)，考察XJA對(duì)特異性、非特異性細(xì)胞免疫和

2、體液免疫的影響；采用小鼠Adr.致微循環(huán)障礙、膠原-Adr.致體內(nèi)血栓形成、HAC扭體實(shí)驗(yàn)，考察XJA的活血化瘀和鎮(zhèn)痛作用。
　　 結(jié)果：1.新工藝XJA以0.10、0.20、0.40、0.80g/kg和原工藝XJA以0.33、0.66g/kg劑量連續(xù)灌胃給藥30d，能明顯減輕模型大鼠乳房腫脹度，不同程度減輕乳腺增生的病變程度及發(fā)生率，不同程度抑制乳腺組織中ER和PR的表達(dá)；能明顯降低血清E2，不同程度升高T、P水平，對(duì)LH、F

3、SH無(wú)明顯影響；能不同程度降低TXB2和T/6-k-P比值，對(duì)6-keto-PGF1α無(wú)明顯影響；能明顯降低血清TNF-α、不同程度降低5-HT和提高IL-2水平，對(duì)IL-1、GABA、DA無(wú)明顯影響；除新工藝0.1g/kg組外，所有給藥組均有降低血清MDA含量的趨勢(shì)，但對(duì)SOD活力無(wú)明顯影響；對(duì)胸腺、脾臟、子宮、卵巢、腎上腺系數(shù)無(wú)明顯影響。
　　 2.新工藝XJA以0.287、0.574、1.148g/kg和原工藝XJA以0.

4、467、0.934g/kg劑量連續(xù)灌胃給藥7d，能明顯提高醋酸潑尼松致免疫抑制小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬指數(shù)K及噬系數(shù)α，對(duì)正常小鼠無(wú)明顯影響；能明顯增強(qiáng)免疫抑制小鼠的遲發(fā)性超敏反應(yīng)，對(duì)正常小鼠有抑制趨勢(shì)；能明顯提高PHA誘導(dǎo)免疫抑制小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，對(duì)正常小鼠有不同程度的抑制；能不同程度增強(qiáng)免疫抑制小鼠的血清溶血素生成，對(duì)正常小鼠無(wú)明顯影響。能明顯增加免疫抑制小鼠的胸腺系數(shù)，對(duì)正常小鼠胸腺有不同程度的抑制，對(duì)脾臟系數(shù)無(wú)明顯影響。

5、　　 3.新工藝XJA以0.287、0.574、1.148g/kg和原工藝XJA以0.467、0.934g/kg劑量連續(xù)灌胃給藥3d，均可明顯對(duì)抗腎上腺素所致微循環(huán)障礙模型小鼠的微動(dòng)脈和微靜脈收縮及毛細(xì)血管網(wǎng)開(kāi)放數(shù)的減少，并能明顯對(duì)抗血流速度的減慢。各組連續(xù)灌胃給藥5天，能不同程度降低由膠原-腎上腺素誘導(dǎo)體內(nèi)血栓形成小鼠的偏癱發(fā)生率和死亡率，以原工藝低劑量、新工藝高低劑量組為顯著，其余各組僅有作用趨勢(shì)。
　　 4.新工藝XJA

6、以0.287、0.574、1.148g/kg和原工藝XJA以0.467、0.934g/kg劑量連續(xù)灌胃給藥3d，能不同程度抑制醋酸致小鼠扭體性疼痛，以原工藝兩劑量和新工藝高中劑量組為顯著。
　　 結(jié)論：新原工藝XJA，均對(duì)雌、孕激素聯(lián)合誘導(dǎo)大鼠乳腺增生模型有不同程度的治療作用，不僅能調(diào)節(jié)血清激素水平，還能降低乳腺組織對(duì)激素的敏感性，有效抑制乳腺增生病的發(fā)生和發(fā)展；能激活免疫抑制狀態(tài)小鼠的非特異性及特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，調(diào)整機(jī)