兒童過敏性紫癜Th17、IL_17、HPV_B19相關(guān)性研究.pdf

1、過敏性紫癜是一種常見的自身免疫疾病，是兒童最常見的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病。其病理改變?yōu)閺V泛的組織周圍毛細(xì)血管炎，以皮膚紫癜、消化道粘膜出血、關(guān)節(jié)腫脹疼痛和腎損害為主要臨床表現(xiàn)。目前該病的發(fā)病機(jī)制及病因尚未明確，食物過敏、花粉過敏、感染及某些藥物作用等都可以導(dǎo)致該病的發(fā)生。前期研究表明該病的發(fā)病機(jī)制為免疫受損及環(huán)境刺激所致的機(jī)體產(chǎn)生的抗原-抗體反應(yīng)，導(dǎo)致的以IgA形成為主的免疫復(fù)合物沉積于小血管壁及小血管壁周圍組織，且通過補(bǔ)體激活自身

2、系統(tǒng)引起小血管和其周圍組織炎癥反應(yīng)。隨著研究發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜的發(fā)病可能與細(xì)胞免疫異常有關(guān)。新近發(fā)現(xiàn)的Th17細(xì)胞是一種重要的促炎性細(xì)胞，可通過分泌IL17誘導(dǎo)多種趨化因子和前炎癥細(xì)胞因子，來參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，引起細(xì)胞免疫異常。HPV_B19屬于動物微小病毒屬中的小DNA病毒，可引起人類多種疾病，近期國內(nèi)外研究顯示，HPV_B19感染與過敏性紫癜的發(fā)生有關(guān)，可能是導(dǎo)致HSP的相關(guān)病原體之一。隨著過敏性紫癜的發(fā)病率逐年增多，尤以少兒多見，

3、且本病易反復(fù)發(fā)作并產(chǎn)生多種并發(fā)癥，病程長者易造成腎臟損害，甚至死亡。給患者及家屬帶來了沉重的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以探索本病的發(fā)病機(jī)制，尋求先進(jìn)的治療措施，改善患者預(yù)后是當(dāng)前皮膚科臨床醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)。
　　 目的：
　　 檢測不同臨床型過敏性紫癜(HSP)患者Th17、IL_17、HPV_B19DNA的表達(dá)水平，進(jìn)一步研究Th17細(xì)胞的生理、病理功能和分化及其調(diào)控機(jī)制，研究Th17細(xì)胞、IL_17及HPV_B19在過敏性

4、紫癜發(fā)病中所起的作用，增強(qiáng)對HSP的免疫學(xué)變化的認(rèn)識，尤其是淋巴細(xì)胞亞群在HSP中所發(fā)生的變化，為尋求新的臨床治療方法及改善預(yù)后提供有力的證據(jù)。
　　 實驗方法：
　　 收集中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院住院及門診確診為過敏性紫癜的105例患者作為患者組（入選患者均符合2005年歐洲兒童腎臟病防治委員會和歐洲風(fēng)濕病防治委員會及美國風(fēng)濕協(xié)會共同制定的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]）。將其按不同臨床型患者分為A組（單純型）28例，B組（伴消

5、化道癥狀）25例，C組（伴關(guān)節(jié)癥狀）27例，D組（伴腎臟損害）25例。正常對照組105例來源于本院兒外科皮膚血管瘤切除手術(shù)患者（除外伴有感染性及過敏性疾病者）。采集患者組及正常對照組清晨空腹外周血，離心取血清置于深低溫冰箱冷凍備用。采取ELISA法檢測患者組及正常對照組血清IL-17、Th17濃度，采取PCR法檢測血清HPV_B19DNA的表達(dá)。比較HSP患者組105例（標(biāo)記為N）與正常對照組105例（標(biāo)記為n）Th17、IL-17、H

6、PV_B19DNA表達(dá)情況。同時，將正常對照組中隨機(jī)選取奇數(shù)樣本53例標(biāo)記為E組，分別與不同臨床型HSP患者中A組，B組，C組，D組比較，各組間Th17、IL-17、HPV_B19DNA表達(dá)情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析是否存在差異。
　　 實驗結(jié)果：
　　 一、HSP患者組(105例)與正常對照組（105例）的血清Th17、IL-17濃度及HPV_B19DNA表達(dá)情況比較
　　 1.與正常對照組比較，患者組血清Th17濃度顯

7、著升高(t=4.415)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　　 2.與正常對照組比較，患者組血清IL-17濃度顯著升高(t=4.398)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　　 3.與正常對照組比較，患者組血清HPV B19DNA表達(dá)顯著升高(x2=66.91)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 二、不同臨床型HSP患者分別與E組(53例)的血清Th17、IL-17濃度及HPV_B19DNA表達(dá)情況

8、比較
　　 1.與E組分別比較，不同臨床型A、B、C、D組患者的血清Th17濃度均顯著升高（tA=6.167，tB=7.505，tc=7.573，tD=6.009），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　　 2.與E組分別比較，不同臨床型A、B、C、D組患者的血清IL-17濃度均顯著升高(tA=3.291，tS=3.493，tc=3.371，tD=4.075)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　　 3.與

9、E組分別比較，不同臨床型A、B、C、D組患者的血清HPV_B19DNA表達(dá)均明顯升高(x2A=24.28，x2B=18.90，x2c=34.46，x2D=17.00)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 三、不同臨床型HSP患者各組間的血清Th17、IL-17濃度及HPV_B19DNA表達(dá)情況比較
　　 1.各組間分別比較顯示:B組、C組患者的血清Th17濃度較A組均升高(tAB=2.531，tAC=2.564)

10、，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　　 2.各組間分別比較，血清IL-17濃度、HPV_B19DNA表達(dá)情況無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 兒童過敏性紫癜患者的外周血血清IL-17、Th17含量較正常對照組顯著升高，HPV_ B19DNA表達(dá)亦顯著升高。提示過敏性紫癜的發(fā)病可能與機(jī)體外周血IL-17、Th17含量升高及HPV_B19感染有關(guān)。同時，伴有消化道癥狀或伴有關(guān)節(jié)癥狀的過敏性紫癜