功能化共軛聚合物納米顆粒的制備及生物應(yīng)用.pdf

1、實(shí)現(xiàn)高效率的靶向識(shí)別腫瘤細(xì)胞對(duì)于探索導(dǎo)致癌癥疾病的根源和癌癥治療是至關(guān)重要的。而如何將化學(xué)材料的光電性質(zhì)與生物分子的特異性有機(jī)結(jié)合起來(lái)，得到新型生物復(fù)合功能材料是目前國(guó)際上關(guān)注的科學(xué)問(wèn)題和研究熱點(diǎn)。共軛聚合物納米顆粒集共軛聚合物優(yōu)良的光學(xué)特性和納米顆粒的尺寸效應(yīng)于一體，作為一種具有巨大潛力的有機(jī)復(fù)合熒光材料受到了科學(xué)界的廣泛關(guān)注。相比于傳統(tǒng)的有機(jī)染料以及無(wú)機(jī)半導(dǎo)體量子點(diǎn)而言，共軛聚合物納米顆粒展現(xiàn)出明亮的熒光、良好的光穩(wěn)定性、生物低毒性

2、以及多功能表面修飾等顯著特征。
　　本學(xué)位論文利用共軛聚合物納米顆粒優(yōu)良的光學(xué)特性和易修飾的特征，結(jié)合生物分子（抗體和靶向肽）的高靶向性，得到生物復(fù)合的功能材料并開(kāi)展對(duì)腫瘤細(xì)胞不同部位靶向識(shí)別和光動(dòng)力殺傷方面的研究。鑒于紅光材料組織滲透性強(qiáng)和生物背景干擾小的特點(diǎn)，通過(guò)生物分子的修飾得到生物復(fù)合的紅光發(fā)射共軛聚合物納米顆粒并開(kāi)展其在細(xì)胞成像和組織成像的研究。本學(xué)位論文具體包括以下四個(gè)章節(jié):
　　第一章，簡(jiǎn)述共軛聚合物納米顆粒的

3、最新研究進(jìn)展并提出本論文的設(shè)計(jì)思想。
　　第二章，旨在得到高發(fā)光效率的共軛聚合物并成功與生物分子共價(jià)偶聯(lián)，以能夠靶向識(shí)別腫瘤細(xì)胞不同部位的生物復(fù)合材料為目的來(lái)開(kāi)展研究。為此設(shè)計(jì)并合成了一種含有芴和苯并噻唑基團(tuán)的高發(fā)光效率的黃光共軛聚合物，通過(guò)再沉淀法將其制備成共軛聚合物納米顆粒。為了進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞不同部位的靶向成像，利用共價(jià)結(jié)合作用，將靶向抗體和生物肽連接到表面修飾有羧基的納米顆粒上，成功地對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)進(jìn)行了靶

4、向成像?；诠曹椌酆衔镌诠饧ぐl(fā)下能夠產(chǎn)生活性氧的特性，進(jìn)一步對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了光動(dòng)力治療的探索研究。在光照的條件下，同時(shí)修飾抗體與滲透肽的納米顆粒不僅能對(duì)細(xì)胞進(jìn)行靶向標(biāo)記，而且能夠有效地進(jìn)行光動(dòng)力殺傷。本章工作的創(chuàng)新之處在于提供了一種通過(guò)共價(jià)連接方式得到生物分子功能化共軛聚合物納米顆粒的方法，而且實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞不同部位靶向識(shí)別成像，為腫瘤細(xì)胞的光動(dòng)力療法提供了一種可行的方法。
　　第三章，在上述研究的基礎(chǔ)上，以得到滲透能力強(qiáng)、發(fā)光

5、效率高、生物背景小、紅光發(fā)射的生物復(fù)合材料為目標(biāo)來(lái)拓展研究。然而，單一的發(fā)射紅光的化合物往往發(fā)光效率都很低，為此，本章研究工作基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移作用機(jī)制，將制備所得發(fā)射藍(lán)、綠、黃和紅的四種聚合物通過(guò)按比例摻雜得到一種新型的摻雜型高發(fā)光效率的紅光共軛聚合物。為了進(jìn)一步發(fā)展其在生物方面的應(yīng)用，利用共價(jià)連接方式在納米顆粒的表面修飾上細(xì)胞滲透肽，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的快速且靶向滲透到細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。所得的功能化納米顆粒具有良好的生物滲透性且定位于細(xì)胞