高山蓍地上部分化學(xué)成分及藥理活性研究.pdf

1、蓍屬植物約有200種，廣泛分布于北溫帶，該屬大多植物在民間常用作消炎劑、發(fā)汗劑、利尿劑、止痙藥，也常用于治療痛經(jīng)，風(fēng)濕痛，出血等。目前報(bào)道的從蓍屬植物中分離得到的主要成分有倍半萜、黃酮、木脂素、揮發(fā)油等?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)該屬植物的提取物大都具有抗菌消炎、抗腫瘤、解痙等作用。高山蓍(Achillea alpina L.)為菊科(Compositae)蓍屬(Achillea)多年生草本植物，別名羽衣草、蚰蜒草、鋸齒草，主要分布在我國(guó)內(nèi)蒙古、

2、河北、山西、寧夏、甘肅東部、東北等地區(qū)，西伯利亞、日本、朝鮮、蒙古和遠(yuǎn)東地區(qū)也有發(fā)現(xiàn)?！吨袊?guó)藥典》記載，蓍草具有解毒利濕，活血止痛的作用，常用于乳蛾咽痛，泄瀉痢疾，腸癰腹痛，熱淋澀痛，濕熱帶下，蛇蟲(chóng)咬傷。作為藥典收錄品種，有關(guān)其化學(xué)成分的研究卻寥寥無(wú)幾，為進(jìn)一步促進(jìn)蓍屬植物的開(kāi)發(fā)利用，本課題以高山蓍地上部分為研究對(duì)象，對(duì)其石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯及正丁醇四個(gè)萃取部分進(jìn)行了系統(tǒng)的分離純化，并對(duì)分離得到的單體化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定及活性篩選

3、。
　　目的：以高山蓍地上部分為研究對(duì)象，利用各種柱色譜、制備薄層色譜、制備高效液相色譜及重結(jié)晶等手段對(duì)高山蓍不同極性部分進(jìn)行系統(tǒng)的分離純化，得到單體化合物。通過(guò)現(xiàn)代波譜技術(shù)(UV、MS、1D NMR、2D NMR等)，鑒定出單體化合物的結(jié)構(gòu)，通過(guò)MTT法篩選其中的活性成分，以期望得到結(jié)構(gòu)新穎的有活性的單體化合物。
　　方法：自然干燥的高山蓍地上部分9.3 kg粉碎后用95％工業(yè)乙醇回流提取，提取液過(guò)濾濃縮得浸膏約1634.

4、2 g，將浸膏分散于飽和食鹽水中，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，萃取液濃縮后得四部分不同極性部位浸膏，分別重197g、152g、45.3g、165g。采用常規(guī)的硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、聚酰胺柱色譜、大孔吸附樹(shù)脂柱色譜、制備薄層色譜、制備型高效液相色譜以及重結(jié)晶等分離純化技術(shù)對(duì)這四部分進(jìn)行系統(tǒng)的分離純化，得到單體化合物，利用UV、MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMQC、H

5、MBC、NOESY等現(xiàn)代光譜、波譜技術(shù)對(duì)單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，MTT法對(duì)單體化合物進(jìn)行抗腫瘤活性篩選。
　　結(jié)果：通過(guò)對(duì)高山蓍地上部分進(jìn)行的系統(tǒng)分離，共得到30個(gè)化合物，其中確定了26個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)。包括7個(gè)倍半萜類化合物、12個(gè)黃酮類化合物、2個(gè)苯丙素類化合物、2個(gè)甾體類化合物、2個(gè)生物堿類化合物、1個(gè)脂肪酸類化合物，結(jié)果如下：β-谷甾醇,11β,13-dihydroparthenolide，11β,13-dihydrorey

6、nosin，11β,13-dihydrosantamarin，柳穿魚(yú)黃素，對(duì)羥基桂皮酸酯，6-(4′-hydroxy-1′,5′-dimethyl-5′-hexenyl)-3-methyl-2-cyclohexenone， compressanolid，洋艾素，1,10-epoxydihydroparthenolide，9,16-二羰基-10,12,14-三烯十八碳酸，麥黃酮，半齒澤蘭素，矢車菊黃素，artapshin，β-胡蘿卜苷，芹

7、菜素，芹菜素-7-O-葡萄糖苷，高車前素，2-hydroxy-4(1H)-quinolinone，2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4b]indole-3-carboxylic acid，綠原酸，木樨草素-7-O-葡萄糖苷，異鼠李素-3-O-蕓香糖苷，蘆丁，麥黃酮-7-O-葡萄糖苷。體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物麥黃酮，芹菜素和高車前素對(duì)人胃癌細(xì)胞 SGC-7901，人胃黏膜上皮細(xì)胞癌細(xì)胞GES-1，人肺癌細(xì)胞 A

8、549和 NCI-H292有較強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制活性，柳穿魚(yú)黃素和矢車菊黃素對(duì)以上腫瘤細(xì)胞的增殖有較弱的抑制作用，其他化合物的抗腫瘤活性則更弱或是沒(méi)有。
　　結(jié)論：通過(guò)利用比較合理可行的提取分離手段對(duì)高山蓍石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇部分進(jìn)行了系統(tǒng)分離，共鑒定了26個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)。其中沒(méi)藥烷型倍半萜6-(4′-hydroxy-1′,5′-dimethyl-5′-hexenyl)-3-methyl-2-cyclohexenone為首

9、次從自然界分離得到的新化合物，愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯compressanolide，9,16-二羰基-10,12,14-三烯十八碳酸,麥黃酮，生物堿2-hydroxy-4(1H)-quinolinone，2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4b]indole-3-carboxylic acid首次從蓍屬中分離得到，吉馬烷型倍半萜內(nèi)酯11β,13-dihydroparthenolide，1,10-epoxydihy