外周血Th22細(xì)胞與肝棘球蚴病發(fā)展的相關(guān)性研究.pdf

1、肝棘球蚴病又被稱為肝包蟲病，是由人或者牲畜通過糞口途徑接觸了犬類排泄物或因環(huán)境污染而攝入了蟲卵而發(fā)病。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在除開南極洲以外的各大洲均有發(fā)病，分布較為廣泛。在我國(guó)，5類棘球蚴絳蟲均有分布，以細(xì)粒棘球蚴（Echinococcosis granlosus）和多房棘球蚴(Alveolar echinococcosis)為主。98％以上的病例報(bào)告主要集中在四川、西藏、內(nèi)蒙古、新疆和青海、甘肅、寧夏等地，并且囊性與泡型肝包蟲病混合流行。據(jù)近

2、年不完全統(tǒng)計(jì)的患病人數(shù)約38萬(wàn)人，在高發(fā)病區(qū)的患病率約為0.3％-4.8％，在部分流行縣患病率甚至可高達(dá)12％。每年造成各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)損失逾30億元，肝棘球蚴病是嚴(yán)重影響當(dāng)?shù)鼐用裆眢w健康，并致使當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展受限的不容忽視的公共衛(wèi)生問題。
　　寄生蟲是如何長(zhǎng)期逃避宿主免疫攻擊實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期寄生一直是研究的熱點(diǎn)問題之一，如今隨著免疫學(xué)研究的深入及全面，研究者對(duì)疾病發(fā)病過程中的內(nèi)在機(jī)制了解的更為全面及準(zhǔn)確，也更全面的了解了寄生蟲與宿主之間的免疫對(duì)話

3、，可能為棘球蚴感染這類寄生蟲傳染性疾病的診治帶來新的思路。既往有文獻(xiàn)報(bào)道CD4+輔助型T細(xì)胞在慢性棘球蚴感染中扮演重要的作用。在棘球蚴的慢性感染過程中，宿主由感染初期強(qiáng)烈的Th1型免疫應(yīng)答逐漸轉(zhuǎn)向以Th2型免疫應(yīng)答為主，反映出Th1/Th2失衡可能與宿主清除棘球蚴的能力下降，棘球蚴實(shí)現(xiàn)免疫逃避有關(guān)。同樣，在小動(dòng)物研究及臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Th17/Treg的失衡也是與棘球蚴感染傾向于慢性發(fā)病進(jìn)程的重要環(huán)節(jié)。Th22是近年被認(rèn)為是不同于Th1/

4、Th2，Th17的一類輔助性T細(xì)胞，其主要的效應(yīng)細(xì)胞因子IL-22更是兼具有抗炎及促炎因子的雙重身份，而其在寄生蟲疾病中的報(bào)道甚少，目前尚無(wú)Th22細(xì)胞及IL-22在兩型肝棘球蚴病中的報(bào)道。
　　目的：
　　初步探討肝棘球蚴病患者外周血中Th22及其主要效應(yīng)細(xì)胞因子IL-22表達(dá)變化情況，以及分析IL-22是否與相關(guān)IL-22+CD4+T細(xì)胞之間存有內(nèi)在聯(lián)系，探討它們?cè)诼约蝌矢腥局锌赡馨缪莸慕巧?br>　　方法：

5、>　　在臨床上分別收招募囊性肝包蟲患者、泡型肝包蟲患者及健康對(duì)照組，記錄相關(guān)臨床資料。采用流式細(xì)胞技術(shù)分別檢測(cè)外周血Th22、Th17、Th1、IL-22+Th17，IL-22+Th1細(xì)胞頻數(shù)變化，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿IL-22的表達(dá)水平。在患者術(shù)后1月后再次復(fù)測(cè)上述指標(biāo)，以觀察手術(shù)解除寄生蟲負(fù)荷后的IL-22血漿水平及相關(guān)IL22+CD4+T細(xì)胞頻數(shù)的變化。
　　結(jié)果：
　　1.泡型肝包蟲患者外周血Th22，IL-

6、22+Th17細(xì)胞頻數(shù)明顯高于健康對(duì)照組，Th1細(xì)胞頻數(shù)與健康對(duì)照組相比明顯下降，而Th17細(xì)胞及IL-22+Th1細(xì)胞頻數(shù)與健康對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.泡型肝包蟲患者血漿IL-22水平顯著高于健康對(duì)照組，并且IL-22水平與外周循環(huán)中Th22細(xì)胞頻數(shù)呈正相關(guān)，但與IL-22+Th17細(xì)胞和IL-22+Th1細(xì)胞無(wú)相關(guān)性。
　　3.泡型肝包蟲患者施行手術(shù)完整切除病灶1月（31天）后Th22細(xì)胞頻數(shù)相較術(shù)前顯著降低，

7、血漿IL-22水平較術(shù)前無(wú)明顯差異。
　　4.在囊性肝包蟲患者外周血中Th22，Th1細(xì)胞頻數(shù)與健康對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Th17細(xì)胞頻數(shù)明顯低于健康對(duì)照組，而血漿IL-22水平兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　5.囊性肝包蟲患者術(shù)后1月后外周血Th22，Th17，Th1細(xì)胞與術(shù)前相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。患者術(shù)后1月的Th17細(xì)胞頻數(shù)相對(duì)健康對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血漿IL-22水平手術(shù)前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.T