有機(jī)鉑取代的多金屬氧酸對淀粉樣蛋白纖維化的抑制作用.pdf

1、淀粉樣疾病是由于蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊聚集成為淀粉樣纖維，從而喪失了原本的生理活性，其形成的纖維沉積在人體的組織和器官中，對細(xì)胞產(chǎn)生毒性。這種細(xì)胞毒性是造成一系列淀粉樣疾病發(fā)病的主要機(jī)制之一，如老年癡呆癥（醫(yī)學(xué)上稱為阿爾茲海默?。┲械摩碌矸蹣拥鞍缀湍I功能衰竭中的溶菌酶。淀粉樣疾病患者數(shù)量正在逐年增加，然而目前僅有少數(shù)幾個(gè)藥物可用于一些神經(jīng)退行性疾病，因而開發(fā)新型淀粉樣蛋白抑制劑的研究已成為研究熱點(diǎn)之一。
　　多金屬氧酸（Polyoxome

2、talates，縮寫POMs）是過渡金屬（主要是釩，鉬和鎢）離子通過氧連接而成的金屬-氧納米團(tuán)簇，帶有負(fù)電荷。由于多金屬氧酸種類、結(jié)構(gòu)繁多，可有多達(dá)70種元素?fù)饺攵嘟饘傺跛猁}的骨架中，因此其物理化學(xué)可調(diào)。前期研究已經(jīng)證明多金屬氧酸化合物可以抑制β淀粉樣蛋白的纖維化，但其主要缺點(diǎn)是毒副作用較大，體內(nèi)穩(wěn)定性差且靶向性較差。由于多金屬氧酸化合物的有機(jī)和有機(jī)金屬衍生物不僅能夠提供具有高的底物選擇性與反應(yīng)活性的多功能催化材料，而且有機(jī)或有機(jī)金屬基

3、團(tuán)與多金屬氧酸陰離子鍵合后，可改變陰離子表面氧原子的電荷密度，提高與目標(biāo)生物分子作用的活性，從而提高其對藥物的有效性，可以用于研制具有靶向功能的多酸藥物。因此本論文研究了有機(jī)鉑取代的Keggin結(jié)構(gòu)多金屬氧酸化合物對β淀粉樣蛋白和溶菌酶聚集的抑制作用和細(xì)胞保護(hù)作用。本課題通過硫磺素T（ThT）熒光光譜法、非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳（Native-Page）分別研究出有機(jī)鉑取代的Keggin結(jié)構(gòu)多金屬氧酸化合物對β淀粉樣蛋白和溶菌酶的纖維化

4、程度的影響，利用場發(fā)射透射電鏡（TEM）觀察β淀粉樣蛋白和溶菌酶纖維化過程中形態(tài)的變化，采用圓二色譜法（CD）研究了β淀粉樣蛋白和溶菌酶聚集過程中的二級結(jié)構(gòu)變化，研究表明有機(jī)鉑取代的Keggin結(jié)構(gòu)多金屬氧酸化合物對β淀粉樣蛋白和溶菌酶的聚集具有濃度依賴性的抑制作用，并且可以溶解所形成的淀粉樣纖維。并采用等溫滴定量熱法（ITC）研究有機(jī)鉑取代的Keggin結(jié)構(gòu)多金屬氧酸化合物與β淀粉樣蛋白和溶菌酶的相互作用機(jī)制，研究表明該化合物可以通過