絲蛋白涂層彈簧圈可控釋放SDF-1α及其誘導(dǎo)EPCs參與大鼠動脈瘤修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文絲蛋白涂層彈簧圈可控釋放SDF1a及其誘導(dǎo)EPCs參與大鼠動脈瘤修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究ControlledreleaseofSDF1值fromsilkfibroincoatedcoilsacceleratesintraaneurysmalorganizationandocclusionofneckremnantbyrecruitingEPCs課題來源：廣東省特定政府項(xiàng)目(20118061200046)廣州市海珠

2、區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(2013一cg一28)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員高玉元汪求精神經(jīng)外科學(xué)，臨床專業(yè)型碩士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院詹升全教授何偉文教授曹志愷教授方陸雄教授郭洪波教授2015年5月22日廣州摘要治療顱內(nèi)動脈瘤的首選方案。彈簧圈應(yīng)用于血管內(nèi)栓塞治療動脈瘤的機(jī)理主要是通過鉑金微彈簧圈的機(jī)械性填塞，閉塞瘤腔，改變局部血流動力學(xué)因素，從而消除動脈瘤破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)。然而，標(biāo)準(zhǔn)鉑金GDC存在

3、生物學(xué)惰性，動脈瘤栓塞術(shù)后不易誘發(fā)血栓和機(jī)化，持續(xù)的動脈搏動導(dǎo)致彈簧圈壓縮而再通。因此，與傳統(tǒng)的開顱夾閉手術(shù)相比，血管內(nèi)治療動脈瘤仍存在較高的復(fù)發(fā)率。在國際上一些大規(guī)模的臨床研究中，通過數(shù)字減影血管造影(Digitalsubtrationangiography，DSA)隨訪發(fā)現(xiàn)，采用鉑金微彈簧圈栓塞治療動脈瘤的復(fù)發(fā)率超過20％，部分病人尚發(fā)生中、遠(yuǎn)期再次破裂出血。為彌補(bǔ)目前GDC存在的不足，加速動脈瘤腔的纖維化和瘤頸部位的內(nèi)皮覆蓋，如在

4、利用生物可吸收的聚合物涂層彈簧圈基礎(chǔ)上負(fù)載某些細(xì)胞活化因子，使其在動脈瘤內(nèi)隨聚合物材料的降解而控制釋放、緩慢表達(dá)，提高微彈簧圈的生物活性作用，則有利于動脈瘤栓塞術(shù)后愈合過程，減少復(fù)發(fā)和再出血風(fēng)險(xiǎn)。最近幾年有研究表明：趨化因子在參與保護(hù)宿主、清除致病因子、炎性反應(yīng)及免疫系統(tǒng)自穩(wěn)等方面起作用，并且在心腦血管系統(tǒng)的發(fā)育以及損傷的修復(fù)等方面都發(fā)揮重要的作用。趨化因子即一類具有趨化作用，能夠趨化調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移的細(xì)胞因子，而其受體則是介導(dǎo)趨化因子行使

5、其生物學(xué)功能的GTP蛋白耦聯(lián)的跨膜受體，通常免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞膜上有所表達(dá)?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子(Stromalcellderivedfactor10t，SDF—la)是一種具有趨化活性的因子，其為CXC亞家族成員，CXCR4為其受體，SDF一1旺能夠通過與細(xì)胞表面受體CXCR4特異性結(jié)合發(fā)揮作用。已有大量研究表明，SDF一1u及其受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程中參與調(diào)節(jié)多種神經(jīng)細(xì)胞的遷移。近期有研究表明，較原始的內(nèi)皮祖細(xì)胞(Endot

6、helialprogenitorcells，EPCs)能夠表達(dá)SDF一1a的受體CXCR4，因此，SDF—la可趨化EPCs，促進(jìn)EPCs遷移、歸巢，并在局部分化為內(nèi)皮細(xì)胞。血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)是一種可增殖、分化為成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，生理情況下它主要參與血管的動態(tài)維持和重建。但在病理?xiàng)l件下，機(jī)體自身的代償難以產(chǎn)生足夠的修復(fù)能力，尤其是存在缺血性心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其EPCs的數(shù)量及生物學(xué)功能均顯著下降。研究證明EP