健脾理氣合劑對(duì)糖尿病胃輕癱大鼠胃組織細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察“健脾理氣合劑”對(duì)糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis，DGP)大鼠胃動(dòng)力指標(biāo)、胃組織細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因bcl-2/bax表達(dá)的影響，探討“健脾理氣合劑”治療DGP的效應(yīng)與機(jī)理。
　　方法:采用Wistar大鼠通過腹腔注射2％鏈脲佐菌素(STZ)溶液造模糖尿病大鼠，通過灌服熟地水煎液誘導(dǎo)DGP大鼠模型。將造模的大鼠隨機(jī)分為模型組，健脾理氣合劑高、低劑量組以及嗎丁啉組。各組連續(xù)治療或正常飼養(yǎng)3周。治療

2、結(jié)束后檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo):包括大鼠體重、血糖、血漿胃動(dòng)素濃度、胃排空率、胃平滑肌細(xì)胞凋亡以及胃組織的bcl-2/bax基因表達(dá)。
　　結(jié)果:DGP大鼠體重較正常大鼠體重明顯降低(P＜0.001)，經(jīng)健脾理氣合劑及嗎丁啉溶液灌胃治療3周后，體重較模型組增加(P＜0.05)。DGP大鼠在各個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的平均血糖濃度均較正常組顯著升高(P＜0.001)，健脾理氣合劑高、低劑量組平均血糖濃度均明顯低于模型組(P＜0.05)，健脾理氣合劑高劑量組血糖

3、濃度高于其他DGP大鼠（P＜0.05）。模型組大鼠的胃內(nèi)色素殘留率和血漿胃動(dòng)素濃度均明顯高于正常組和健脾理氣合劑高劑量組(P＜0.05);健脾理氣合劑高劑量組大鼠的胃內(nèi)色素殘留率和血漿胃動(dòng)素濃度均低于嗎丁啉組和低劑量組(P＜0.05)，與正常組相比無顯著差異(P＞0.05)。DGP大鼠胃壁組織中的平滑肌細(xì)胞均有不同程度的肌細(xì)胞排列紊亂及空泡樣變，以模型組與嗎丁啉組最明顯，健脾理氣合劑低劑量組次之，健脾理氣合劑高劑量組最輕。DGP大鼠胃平

4、滑肌細(xì)胞凋亡率跟正常組相比均有升高(P＜0.001)，其中模型組明顯高于健脾理氣合劑高、低劑量組(P＜0.05)，但與嗎丁啉組相比無明顯差異(P＞0.05)，健脾理氣合劑高劑量組的凋亡率高于其他造模各組(P＜0.05)。DGP大鼠胃平滑肌細(xì)胞的bcl-2/bax蛋白表達(dá)存在明顯異常，而且兩種基因蛋白的表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。模型組的bcl-2蛋白表達(dá)明顯低于正常組、健脾理氣合劑高、低劑量組(P＜0.001)，但與嗎丁啉組無明顯差異(P＞0.05

5、);健脾理氣合劑高劑量組高于其他造模各組(P＜0.05)，但低于正常組(P＜0.05);bax蛋白表達(dá)檢測(cè)值各組比較的結(jié)果與bcl-2相同，但數(shù)值上表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，即模型組大鼠胃平滑肌細(xì)胞中bax蛋白表達(dá)明顯高于正常組、健脾理氣合劑高、低劑量組(P＜0.001)，但與嗎丁啉組無明顯差異(P＞0.05)，健脾理氣高劑量組明顯低于其他造模各組(P＜0.05)，但低于正常組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:DGP大鼠與正常大鼠相比，體重明顯減

6、輕，血糖明顯增高，存在明顯的胃動(dòng)力障礙。健脾理氣合劑高劑量灌胃可明顯增加DGP大鼠的體重、降低血糖，減少胃內(nèi)色素殘留率，促進(jìn)血漿胃動(dòng)素分泌，改善胃壁平滑肌細(xì)胞的病理變化，對(duì)糖尿病胃輕癱具有一定的治療作用。DGP大鼠胃壁平滑肌細(xì)胞存在bax和bcl-2基因蛋白的異常表達(dá)，兩者呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。健脾理氣合劑可以升高胃壁平滑肌細(xì)胞的bcl-2蛋白表達(dá)、降低bax蛋白表達(dá)，對(duì)bcl-2/bax的蛋白表達(dá)的良性調(diào)控有可能成為其治療糖尿病胃輕癱的作用機(jī)制