功能性多相載藥微球的制備及應(yīng)用研究.pdf

1、生態(tài)環(huán)境的惡化使得癌癥的發(fā)病率在近年來急速上升。紫杉醇作為廣譜抗癌藥物在腫瘤治療中使用較多，但其制劑在臨床使用中存在如下問題:(1)聚氧乙烯蓖麻油作為助溶劑會產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和毒副作用;(2)脂質(zhì)體制劑存儲穩(wěn)定性欠佳;(3)人血白蛋白結(jié)合型制劑無主動靶向性;(4)功能單一。針對紫杉醇藥物制劑存在的諸多問題，迫切需要開發(fā)一種新型的多功能安全藥物載體。
　　本研究目的是開發(fā)一種功能性多相載藥微球，其功能包括磁靶向、熒光監(jiān)測和藥物傳輸

2、。本研究利用靜電共噴射技術(shù)制備功能性多相載藥微球，研究方案如下:(1)通過LSCM觀察證實多相結(jié)構(gòu)的可行性并對工藝參數(shù)進行了優(yōu)化。(2)在SEM和LSCM下表征分析功能性多相載藥微球的形貌;經(jīng)VSM和磁鐵分析磁性;用FT-IR、XRD、DSC表征分析微球中的紫杉醇。(3)通過HPLC建立紫杉醇的體外分析方法，研究了功能性多相載藥微球的載藥量和包封率，探究了在不同釋放介質(zhì)中紫杉醇的累積釋放率。(4)用小鼠胚胎成纖維細胞和人乳腺癌細胞評價了

3、功能性多相載藥微球的生物相容性和抗癌作用效果。
　　研究結(jié)果表明，功能性多相載藥微球成規(guī)整的圓球體，表面光滑，微球尺寸大小均一且粒徑分布主要集中在3～5μm之間，載藥前后微球形貌基本無變化且穩(wěn)定性較好。微球磁性良好，于磁鐵作用下，在熒光和宏觀環(huán)境下均可以觀察到微球迅速聚集。微球中成功載入紫杉醇且晶形改變，提高了微球的載藥量和包封率且緩釋效果較好，同時具有良好的生物相容性和抗癌作用。本研究開發(fā)的功能性多相載藥微球解決了現(xiàn)有紫杉醇制劑