功能化多聚氨基酸在納米載藥膠囊的構(gòu)筑及無機納米材料修飾中的應(yīng)用研究.pdf

1、生物相容性高分子多年來在藥物載體和人造生物材料的研究日漸深入，對這些生物相容性高分子的功能化修飾可大大拓寬其應(yīng)用范圍。在疏水藥物載體制備和疏水納米顆粒的表面修飾中，往往需要雙親高分子自組裝形成納米結(jié)構(gòu)，以利于生物體內(nèi)藥物遞送和診斷檢測的應(yīng)用。本文設(shè)計了一種具有pH響應(yīng)的生物相容性多聚氨基酸納米膠囊同時靶向遞送兩種抗癌藥物，實現(xiàn)“雞尾酒”療法。同時利用多聚氨基酸結(jié)合二氧化硅發(fā)展了一種新穎的生物相容性無機有機納米復(fù)合球的制備方法。
　

2、　主要研究工作和結(jié)果如下:
　　1、為提高抗癌療效并降低副作用，我們利用阿霉素(DOX)修飾的聚氨基酸的自組裝制備了一種尺寸合適的（約100 nm）pH響應(yīng)的雞尾酒藥物膠囊。紫杉醇(PTX)通過和DOX修飾的聚氨基酸之間的非共價作用被包裹進納米膠囊的疏水腔。在表面偶聯(lián)的靶向多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的引導(dǎo)下，納米膠囊靶向到癌細胞并被這些癌細胞攝取。這些納米膠囊在癌細胞的低pH值(5.0)下降解激發(fā)藥物釋放，同時阿霉素從

3、自淬滅狀態(tài)解放，熒光恢復(fù)，可示蹤藥物的釋放。本研究為制備雞尾酒藥物智能納米膠囊提供了一個新的思路。
　　2、為了簡化二氧化硅包覆無機功能納米顆粒復(fù)合球的制備過程，我們發(fā)展了一種基于聚琥珀酰亞胺，選擇十八烷基三甲氧基硅烷作為水解硅源，在堿溶液中一步超聲法形成二氧化硅/聚氨基酸包覆的無機功能納米顆粒復(fù)合球。聚琥珀酰亞胺-油胺提供了穩(wěn)定的疏水腔，增加了疏水無機納米顆粒的包覆率，十八烷基三甲氧基硅烷一端具有疏水性，一端在堿性環(huán)境下可水解縮