聚天冬氨酸自組裝納米顆粒的制備及載藥研究.pdf

1、納米藥物傳遞系統(tǒng)(Nanopartiele drug delivery system，NDDS)是指人工合成的或天然形存在的生物大分子以及高分子聚合物包埋蛋白質(zhì)、治療藥物、siRNA(小干擾RNA)等成分后，通過細(xì)胞吞噬作用被細(xì)胞攝入從而提高血液運(yùn)輸功能以及靶向治療。聚天冬氨酸(Polyaspartic Acid)作為人工合成的高分子生物材料，具有良好的生物相容性，并隨著主鏈的降解釋放出無毒無害的天然氨基酸成分。
　　實(shí)體腫瘤細(xì)胞

2、外呈弱酸性(pH值6.5-7.2)，本文設(shè)計(jì)了一種以聚天冬氨酸為骨架，葉酸(FA)為分子靶向，具有pH值響應(yīng)性的自組裝聚天冬氨酸-組氨酸(FA-PASP-His)納米藥物載體。本文對FA-PASP-His納米粒進(jìn)行多方位的特性表征，經(jīng)驗(yàn)證得到納米顆粒的粒徑取決于組氨酸的取代度?？鼓[瘤藥物阿霉素(DOX)通過超聲分散和透析兩種方法包埋到載體中，體外藥物釋放表明DOX可以從pH敏感的納米粒中隨著pH值的變化控制釋放出來。
　　除此之外

3、，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明在pH值低于7.0時(shí)（相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞內(nèi)生理pH值），DOX快速的從載藥納米粒中釋放出來同時(shí)具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，并具具有緩釋效和一定的時(shí)間效應(yīng)。當(dāng)pH值高于7.0時(shí)（相當(dāng)于正常細(xì)胞內(nèi)生理pH值），載藥納米粒對細(xì)胞無毒副作用。同時(shí)，通過細(xì)胞流式儀(FCM)檢測細(xì)胞凋亡情況得出對于人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)和人肝癌細(xì)胞（HepG2），載藥納米粒均對其細(xì)胞毒性高于自由藥物，并且體現(xiàn)出促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的效果，而納米粒本身并不具有細(xì)胞