HA-PDM復(fù)合膠體粒子的制備以及載藥性能研究.pdf

1、目的：透明質(zhì)酸是一種直鏈線(xiàn)型陰離子粘多糖，具有優(yōu)秀的生物相容性、保濕性、獨(dú)特的粘彈性和良好的水溶性。被廣泛用于臨床、化妝品以及藥物劑型開(kāi)發(fā)。但其對(duì)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、熱、自由基及透明質(zhì)酸酶敏感，容易發(fā)生降解，從而限制其應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)將利用HA與疏水單體形成自組裝復(fù)合物膠體粒子，以氯雷他定和多潘立酮為模型藥物，考察了藥物在酸性環(huán)境下的釋放行為，為易被酸性降解的藥物提供一種新型載體。
　　方法：HA作為聚陰離子電解質(zhì)，甲基丙烯酸二氨基乙酯(DM

2、)做為陽(yáng)離子疏水單體通過(guò)靜電作用與HA形成組裝體，通過(guò)單體的乳液聚合形成一種雙親性的膠體粒子，利用正交分析法對(duì)HA-PDM復(fù)合膠體粒子的制備處方進(jìn)行篩選，用Zeta電位儀，TEM，粒度測(cè)定儀和紅外光譜對(duì)載體進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用溶液揮發(fā)法對(duì)氯雷他定和多潘立酮進(jìn)行載藥，利用紫外分光光度法方法測(cè)定載藥率以及體外累計(jì)釋放率。
　　結(jié)果：HA-PDM載體最優(yōu)制備處方為引發(fā)劑為APS∶ FeSo4=4∶1，HA∶DM∶引發(fā)劑=1.5∶1∶0.5，H

3、A溶液濃度為3mg/ml，HA-DM混合溶液最佳pH為4.52，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時(shí)間為5h，透析pH為5。從HA，PDM以及HA-PDM紅外圖譜得到，HA和PDM譜圖中1737 cm-1和1730 cm-1歸屬于羧基的v(C=O)吸收峰，HA/PDM譜圖中此吸收峰發(fā)生紅移強(qiáng)度減弱且右移至1670 cm-1，判斷這是由于HA中羧基與PDM中質(zhì)子化的叔胺形成了離子鍵所致，此吸收峰并不明顯，測(cè)得在制備過(guò)程中，復(fù)合物膠體粒子的Zeta電位

4、在-30～-40范圍內(nèi)，并隨反應(yīng)進(jìn)行Zeta電位絕對(duì)值降低。與HA、PDM的Zeta電位對(duì)照，復(fù)合物膠體粒子的Zeta電位在HA、PDM之間，并且復(fù)合物膠體粒子的粒徑隨反應(yīng)進(jìn)行逐漸減小，說(shuō)明HA和PDM間由于靜電相互作用，形成自組裝復(fù)合物膠體粒子。載多潘立酮最佳處方為載體∶多潘立酮原料藥=3∶1，反應(yīng)時(shí)間為2h，反應(yīng)溫度為75℃，載藥量為17.61％，多潘立酮原料藥在模擬胃酸環(huán)境的累計(jì)釋放率為117.30％。多潘立酮HA-PDM聚合物膠

5、體粒子在模擬胃酸環(huán)境的累計(jì)釋放率為67.78％。載氯雷他定的最優(yōu)制備處方為載體∶氯雷他定原料藥=1∶1，反應(yīng)時(shí)間為25 min，反應(yīng)溫度為60℃，載藥率為69.4％，氯雷他定原料藥在模擬胃酸環(huán)境的累計(jì)釋放率為92.68％。氯雷他定HA-PDM聚合物膠體粒子在模擬胃酸環(huán)境的累計(jì)釋放率為79.67％。
　　結(jié)論：根據(jù)Zeta電位，粒徑以及紅外圖譜結(jié)果可知，HA-PDM載體是通過(guò)靜電力作用形成復(fù)合膠體粒子，通過(guò)兩種藥物的體外累計(jì)釋放率可