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1、熒光壽命顯微成像技術(shù)(FLIM)是目前生物學(xué)研究中十分強(qiáng)大的成像手段。不同于傳統(tǒng)的熒光強(qiáng)度成像,F(xiàn)LIM的結(jié)果不會(huì)受到激發(fā)激光強(qiáng)度、樣品猝滅和熒光染料濃度分布等因素的影響,并且降低了對(duì)光學(xué)濾鏡的要求。然而目前該技術(shù)的諸多不足限制了它的廣泛使用。但是隨著CMOS制造工藝以及單光子光電雪崩二極管(SPAD)器件本身的發(fā)展,將SPAD FLIM系統(tǒng)與標(biāo)準(zhǔn)CMOS工藝結(jié)合,進(jìn)而增加成像系統(tǒng)的集成度以及成像幀頻成為可能,這有望使FLIM成為高度集
2、成的全新生物傳感平臺(tái)。所以本文對(duì)用于FLIM的SPAD圖像傳感器的部分關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行了研究。
本文首先分析了基于時(shí)間相關(guān)單光子成像技術(shù)(TCSPC)的FLIM的工作原理,以及SPAD的工作原理。基于蓋革工作模式,對(duì)SPAD的暗計(jì)數(shù)率以及光子檢測(cè)概率進(jìn)行了分析與建模,并提出了一種相應(yīng)的器件仿真方法;針對(duì)FLIM的應(yīng)用特點(diǎn),提出了一種全并行基于事件驅(qū)動(dòng)讀出的新型讀出方式,旨在解決傳統(tǒng)SPAD圖像傳感器數(shù)據(jù)率過高的問題,使基于SPAD
3、圖像傳感器實(shí)現(xiàn)高速FLIM成為可能;針對(duì)TCSPC還原壽命算法質(zhì)心法、最大似然估計(jì)法以及最小二乘法,使用蒙特卡洛仿真分析了事件驅(qū)動(dòng)讀出方式對(duì)熒光壽命還原誤差的影響。
本文通過理論分析、器件仿真、電路仿真完成了SPAD器件結(jié)構(gòu)驗(yàn)證芯片的設(shè)計(jì),并采用0.13μm CMOS工藝完成了原型驗(yàn)證芯片的投片。另外本文提出了一種應(yīng)用于FLIM的16×16的SPAD圖像傳感器芯片架構(gòu),并對(duì)關(guān)鍵的電路模塊進(jìn)行了設(shè)計(jì),包括像素淬滅電路、鎖相環(huán)、時(shí)
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