TGF-β1、CTGF在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清中的表達及意義.pdf

1、近些年來，隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病(Diabetesmellitus，DM)的發(fā)病率日益升高，世界衛(wèi)生組織2011年的統(tǒng)計表明，全球的糖尿病患者人數(shù)已達3.66億，已成為21世紀威脅人類健康的重大疾病之一。據(jù)統(tǒng)計，截止2011年，我國大約有9200多萬糖尿病患者，數(shù)量已達世界第一。糖尿病所引起的并發(fā)癥（尤其是腎臟、眼及神經(jīng)系統(tǒng)）給糖尿病患者在物質(zhì)上和精神上帶來了沉重的負擔和痛苦。
　　 糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabeti

2、cretinopathy，DR)是糖尿病最常見和最嚴重的并發(fā)癥之一，也是全球經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)及我國目前主要的致盲性疾病，尤其是病程發(fā)展到了中后期，即發(fā)生了增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(Proliferativediabeticretinopathy，PDR)。在我國的糖尿病患者中，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率高達38％～90％，其中約有5％～8％因發(fā)生了增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變而致盲。其基本病理改變特征是視網(wǎng)膜新生血管形成及纖維化增殖。在其發(fā)病過程中，

3、視網(wǎng)膜的缺血、缺氧為基本病變，可引起多種血管源性生長因子的產(chǎn)生和釋放，如血管內(nèi)皮生長因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、胰島素樣生長因子-1（Insulin-likegrowthfactor，IGF-1）、血小板衍生因子(Plateletderivedgrowthfactor，PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β（Transforminggrowthfactor-β，TGF-β）等，這些因子可以引起

4、新生血管的形成，隨著病情的進展，新生血管逐漸突破玻璃體后界膜，從而產(chǎn)生新生血管膜，這些血管膜收縮牽拉視網(wǎng)膜最終導致視網(wǎng)膜脫離，其發(fā)病機制十分復雜，至今尚未完全闡明，可能是多種因素共同作用的結果。TGF-β是一組新近發(fā)現(xiàn)的具有調(diào)節(jié)細胞生長和分化的TGF-β超家族，最初對TGF-β的生物學功能上的研究主要是在炎癥、組織損傷修復和胚胎發(fā)育等方面，近年來發(fā)現(xiàn)TGF-β對細胞的生長和分化以及免疫功能方面都起著重要的調(diào)節(jié)作用，它廣泛存在于人體內(nèi)的多

5、種細胞和組織中，是具有多種生物學效應的生長因子，在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展過程中，尤其是在新生血管形成及纖維化增殖過程中可能發(fā)揮著重要作用;其中TGF-β1在體細胞中所占比例最高(＞90％)，活性最強，一般認為，TGF-β1是促進纖維化發(fā)展最重要的細胞因子。結締組織生長因子(Connectivetissuegrowthfactor，CTGF)是體內(nèi)促纖維化形成的主要因子之一，被視為TGF-β1激活細胞后分泌的并作為其下游介質(zhì)作

6、用于結締組織細胞，引起細胞增殖和細胞外基質(zhì)的合成，在損傷修復、組織纖維化進程中起重要作用。近年來在一些纖維化疾病如腎纖維化、肝纖維化、肺纖維化等疾病中日益受到重視。
　　 本研究通過檢測增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清中TGF-β1、CTGF的表達，探討其與增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關系以及在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變中發(fā)揮的作用，并為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者在治療手段上提供新的思路。
　　 材料與方法：
　　 選

7、擇在鄭州大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科和眼科門診就診或住院的2型糖尿病患者76例作為試驗組，將其分為2組:40例為非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(Non-proliferativediabeticretinopathy，NPDR)組;36例為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(Proliferativediabeticretinopathy，PDR)組。其診斷符合1999年WHO修訂的2型糖尿病診斷標準，分期符合1984年全國眼底病學術會議制定的DR診斷及分

8、期標準。散瞳后每位入選者均行裂隙燈、眼底鏡或眼底照相及眼底熒光血管造影等檢查。所有研究對象均排除糖尿病急性并發(fā)癥、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重的肝、腎、心腦血管病變等全身慢性疾病及其他原因引起的各種眼病。同時收集36例健康人為正常對照(Normalcontrol，NC)組，均來自同期在鄭州大學第一附屬醫(yī)院門診體檢中心的體檢者，選擇無心、腦、肝、腎、眼底及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的健康者，其體檢結果顯示肝功、腎功、血糖等生化指標均在正常范圍內(nèi)。所

9、有研究對象在近半月內(nèi)都未患有感染性疾病。本研究開始前獲得鄭州大學第一附屬醫(yī)院倫理學委員會審查批準，所有研究對象均簽署知情同意書。
　　 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)定量檢測76例糖尿病組和36例正常對照組血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、結締組織生長因子水平。
　　 應用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，以α＝0.05作為檢驗水準，實驗數(shù)據(jù)均用

10、(x)±s表示。
　　 結果：
　　 1.正常對照組(NC組)、非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)、增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（PDR組）三組血清中TGF-β1濃度分別為:0.39±0.05ng/ml、0.43±0.05ng/ml、0.80±0.08ng/ml;三組間濃度具有顯著性差異(P＜0.01)。其中，增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（PDR組）較非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)、正常對照組(NC組)血

11、清TGF-β1濃度升高(P＜0.05)，非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)血清與正常對照組(NC組)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2.正常對照組(NC組)、非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（NPDR組）、增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（PDR組）三組血清中CTGF濃度分別為:1.48±0.09ng/ml、1.57±0.12ng/ml、2.01±0.13ng/ml;三組間濃度具有顯著性差異（P＜0.01）。其中，增

12、殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（PDR組）較非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)、正常對照組(NC組)血清CTGF濃度升高(P＜0.05)，非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（NPDR組）血清與正常對照組(NC組)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 結論：
　　 1.增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清中高表達TGF-β1、CTGF。
　　 2.TGF-β1、CTGF可能在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展中過程中起