亞臨界水法制備醋酸甲地孕酮超細顆粒的研究.pdf

1、亞臨界水(Subcritical Water,簡稱SBCW)是處于常壓液態(tài)水與超臨界水狀態(tài)之間的水。由于SBCW的極性隨溫度而減小，從而可以溶解極性較小或非極性的藥物。和傳統(tǒng)的制備藥物顆粒的方法相比，SBCW具有無毒，條件溫和，環(huán)境友好，且沒有或幾乎很少的有機溶劑殘留。醋酸甲地孕酮（Megestrol Acetate，簡稱MA）是一種孕激素類藥物，在常溫下難溶于水。本文將SBCW技術(shù)與反溶劑結(jié)晶法結(jié)合起來，制備得到了形貌均勻的MA顆粒。

2、
　　 本文首次利用SBCW裝置研究了MA在SBCW中的溶解度。在溫度為100～180℃的范圍內(nèi)，考察了MA在SBCW中溶解度的變化，此外，還考察了壓力對溶解度的影響。溶解度數(shù)據(jù)顯示溶解度隨著溫度的升高而出現(xiàn)溶解加速的現(xiàn)象，而壓力對溶解度幾乎沒有影響。在溶解度的數(shù)據(jù)基礎上，建立了兩種溶解度的模型:介電常數(shù)模型及溫度模型。通過對130～170℃條件下的溶解度數(shù)據(jù)的模擬，所得的實驗最大誤差分別為:2.36％和5.19％。在一定壓力與

3、攪拌速率的條件下，通過考察溫度、體積比、表面活性劑等因素的影響。SBCW與去離子水(Deionized Water,簡稱DIW)之間較高的溫差有利于形成較高的飽和度，也有利于小粒徑的顆粒。體積比的增大有利于顆粒粒徑進一步減小，分布也更加均勻。表面活性劑可以有效減少顆粒的團聚。綜合這些因素，實驗得到較優(yōu)的制備條件:DIW與SBCW溫度為0℃，170℃，體積比為13.6，PVP質(zhì)量濃度為0.1％。在該條件下，制備的顆粒的粒徑主要在100～2