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1、抗蛋白質(zhì)吸附材料的研究在生物材料、醫(yī)療器械和毛細(xì)管電泳分離蛋白質(zhì)等領(lǐng)域都具有重要的意義。為了解決蛋白質(zhì)在材料表面的吸附問(wèn)題,可以在材料表面涂覆具有抗蛋白質(zhì)吸附性能的聚合物涂層。
研究顯示,聚多巴胺(polydopamine,PDA)具有較好的黏附性能,可以牢固地吸附在多種基底表面,PDA在基底表面修飾之后將功能性聚合物進(jìn)一步修飾在PDA表面,可以使功能性聚合物通過(guò)PDA更牢固地涂覆在基底表面。在此研究的基礎(chǔ)上,通過(guò)邁克爾加
2、成反應(yīng)或席夫堿反應(yīng)可以將氨基化的聚氧化乙烯單甲醚(mPEG-NH2)接枝到PDA表面,得到聚多巴胺接枝聚氧化乙烯單甲醚(PDA-g-mPEG)親水性涂層,從而改善材料表面的性能。聚乙二醇(PEG)由于具有親水性和電中性等性質(zhì)而被廣泛應(yīng)用于抗蛋白質(zhì)吸附材料,然而其在有氧條件下會(huì)發(fā)生自發(fā)氧化降解和鏈的斷裂,導(dǎo)致其長(zhǎng)期穩(wěn)定性不好,因此在生物體內(nèi)的性能很受限制。相較于PEG,聚(2-甲基-2-噁唑啉)(PMOXA)具有較好的生物相容性、親水性和
3、穩(wěn)定性,可以應(yīng)用于抗蛋白質(zhì)吸附材料的制備中。利用不同的引發(fā)劑和終止劑,可以合成具有不同功能性基團(tuán)的PMOXA,很容易實(shí)現(xiàn)PMOXA的功能化。為了將PMOXA更好地涂覆在材料表面以提高材料的抗蛋白質(zhì)吸附性能,可以利用PDA作為粘結(jié)層,將PMOXA接枝到PDA表面,使材料表面形成牢固的抗蛋白質(zhì)吸附涂層。本文的工作主要在以下幾個(gè)方面:
1.通過(guò)氨基終止劑法合成帶氨基的聚(2-甲基-2-噁唑啉)(PMOXA-NH2),并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)
4、行了表征。然后通過(guò)兩步法先在pH=8.5及有氧條件下使多巴胺(dopamine,DA)在玻璃片表面進(jìn)行自氧化聚合反應(yīng)形成PDA涂層,然后通過(guò)PMOXA-NH2與PDA之間的邁克爾加成反應(yīng)或席夫堿反應(yīng)將PMOXA引入材料表面,得到聚多巴胺接枝聚(2-甲基-2-噁唑啉)(PDA-g-PMOXA)涂層。
2.采用表面等離子體共振(SPR)和石英晶體微天平(QCM-D)來(lái)研究PDA-g-PMOXA涂層的抗蛋白質(zhì)吸附性能,并與PDA
5、-g-mPEG涂層進(jìn)行了比較,此外,還用CA研究了其在仿生環(huán)境中的穩(wěn)定性。結(jié)果表明,經(jīng)過(guò)表面改性的材料與未改性材料相比,均具有較好的抗蛋白質(zhì)吸附性能,但PDA-g-PMOXA涂層的抗蛋白質(zhì)吸附性能比PDA-g-mPEG涂層更好,且聚合物分子量越大,其抗蛋白質(zhì)吸附性能越好。另外,基于PEG的PDA-g-mPEG涂層的穩(wěn)定性受仿生環(huán)境體系的影響比基于PMOXA的PDA-g-PMOXA涂層的更大。
3.將具有抗蛋白質(zhì)吸附性能的P
6、DA-g-PMOXA涂層應(yīng)用到毛細(xì)管電泳分離蛋白質(zhì)中,首先研究了未涂覆毛細(xì)管,PDA涂層毛細(xì)管和PDA-g-PMOXA涂層毛細(xì)管內(nèi)的EOF隨緩沖體系pH值大小的變化,結(jié)果表明PDA-g-PMOXA涂層對(duì)電滲流可以起到抑制作用。然后利用PDA-g-PMOXA涂層毛細(xì)管對(duì)四種堿性蛋白質(zhì)進(jìn)行了分離,分別從不同緩沖溶液離子強(qiáng)度和不同PMOXA-NH2分子量對(duì)分離實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了條件優(yōu)化,并在不同pH緩沖體系下進(jìn)行了四種堿性蛋白質(zhì)的有效分離。之后,比較
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