（S）-2-羥甲基嗎啉的合成方法研究.pdf

1、嗎啉環(huán)系作為多種藥物中間體的母體結(jié)構(gòu)得到廣泛研究，諸如Reboxetine和viloxgzine等藥物都有這種基本雜環(huán)結(jié)構(gòu)。同時，含有手性碳原子的嗎啉環(huán)是眾多藥物中尤為重要的母體結(jié)構(gòu)，其光學(xué)異構(gòu)體在藥理學(xué)與生理學(xué)活性都大大提高。鑒于(S)-2-羥甲基嗎啉在藥物領(lǐng)域的研究價值，本文研究討論了以D-甘露醇為原料，合成(S)-2-羥甲基嗎啉中間體。利用廉價的原料，簡易的合成步驟，合成出具有藥用價值的中間體或藥物。 反應(yīng)自原料到最終目標(biāo)

2、產(chǎn)物，經(jīng)過六步反應(yīng)步驟，總產(chǎn)率約20﹪。研究通過以D-甘露醇為原料經(jīng)過丙叉化反應(yīng)，高碘酸鈉氧化，接著將(R)-1，2-甘油醛縮酮轉(zhuǎn)化為芐胺類化合物，手性碳原子構(gòu)型發(fā)生轉(zhuǎn)變。得到(S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-甲芐胺后，氯乙酰化、醋酸脫丙叉以及堿性環(huán)境下關(guān)環(huán)反應(yīng)。還原內(nèi)酰胺生成(S)-N-芐基-2-羥甲基嗎啉，Pd/C催化脫芐基，最后上叔丁氧羰基保護，制得目標(biāo)產(chǎn)物。 同時，本文探討了各步反應(yīng)條件對產(chǎn)物收率的影響。所合