（S）-2-羥甲基嗎啉的合成方法研究.pdf

1、嗎啉環(huán)系作為多種藥物中間體的母體結構得到廣泛研究，諸如Reboxetine和viloxgzine等藥物都有這種基本雜環(huán)結構。同時，含有手性碳原子的嗎啉環(huán)是眾多藥物中尤為重要的母體結構，其光學異構體在藥理學與生理學活性都大大提高。鑒于(S)-2-羥甲基嗎啉在藥物領域的研究價值，本文研究討論了以D-甘露醇為原料，合成(S)-2-羥甲基嗎啉中間體。利用廉價的原料，簡易的合成步驟，合成出具有藥用價值的中間體或藥物。 反應自原料到最終目標

2、產物，經過六步反應步驟，總產率約20﹪。研究通過以D-甘露醇為原料經過丙叉化反應，高碘酸鈉氧化，接著將(R)-1，2-甘油醛縮酮轉化為芐胺類化合物，手性碳原子構型發(fā)生轉變。得到(S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-甲芐胺后，氯乙?；?、醋酸脫丙叉以及堿性環(huán)境下關環(huán)反應。還原內酰胺生成(S)-N-芐基-2-羥甲基嗎啉，Pd/C催化脫芐基，最后上叔丁氧羰基保護，制得目標產物。 同時，本文探討了各步反應條件對產物收率的影響。所合