刺激響應(yīng)性介孔三氧化硅納米顆粒制備及可控釋放.pdf

1、近年來，隨著納米技術(shù)的迅速發(fā)展，基于納米制備技術(shù)發(fā)展的功能化納米材料在新型藥物載體以及藥物劑型開發(fā)方面的應(yīng)用也越來越廣泛。由于介孔二氧化硅納米顆粒(MSN)具有比表面積大、孔容孔徑大、介孔孔徑可調(diào)、生物相容性好以及熱力學(xué)穩(wěn)定等諸多優(yōu)點(diǎn)，可作為理想的納米容器儲(chǔ)存及釋放藥物應(yīng)用于新型藥物載體研究。特別是具有響應(yīng)性的介孔二氧化硅納米顆粒，通過刺激因子達(dá)到對(duì)包裹藥物的控制釋放，對(duì)于提高藥物療效、降低藥物毒副作用具有非常重要的意義?；诖?，本論文

2、以構(gòu)建新型響應(yīng)性納米載藥系統(tǒng)為目標(biāo)，系統(tǒng)開展了刺激響應(yīng)性介孔二氧化硅納米顆粒的制備及可控釋放研究，主要包括以下兩個(gè)方面的工作：
　　一、pH響應(yīng)性介孔二氧化硅納米顆粒制備及其可控釋放研究
　　選擇帶負(fù)電荷且溶解度和分子結(jié)構(gòu)對(duì)pH非常敏感的聚丙烯酸作為封堵分子，采用靜電吸附的修飾方法，制備了pH響應(yīng)的MCM-41型介孔二氧化硅納米顆粒。利用高倍透射電子顯微鏡(TEM)、X射線衍射儀(XRD)、傅立葉紅外光譜儀(FTIR)、比表

3、面積分析儀(BET和BJH)等手段表征了介孔二氧化硅納米顆粒的物理化學(xué)性質(zhì)。以聯(lián)釕吡啶染料分子作為模式客體分子，研究了pH調(diào)控下聯(lián)吡啶釕分子在介孔二氧化硅納米顆粒中的包裹及釋放行為。結(jié)果表明，該介孔二氧化硅納米顆粒對(duì)pH具有很好的響應(yīng)性，在近中性條件下，帶正電的二氧化硅納米顆粒通過靜電吸附作用吸附帶負(fù)電的聚丙烯酸，封堵介孔，使包載的染料分子幾乎沒有釋放，隨著pH值的下降，客體分子的釋放率隨之升高，當(dāng)pH≤5時(shí)，客體分子顯著釋放，pH=1

4、時(shí)，客體分子的釋放率高達(dá)98％，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)包載客體分子的控制釋放。該pH響應(yīng)的介孔二氧化硅納米顆粒載體具有制備方法簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉、包載量大等優(yōu)點(diǎn)，有望應(yīng)用于藥物的控制釋放。
　　二、銀離子響應(yīng)性介孔二氧化硅納米顆粒制備及其可控釋放研究
　　選擇體積較大且分子結(jié)構(gòu)對(duì)銀離子非常敏感的G-rich DNA作為封堵分子，利用分子間環(huán)加成反應(yīng)將炔基化的G-rich DNA修飾到疊氮化MCM-41型介孔二氧化硅納米顆粒表面，制備了銀離子

5、響應(yīng)的介孔二氧化硅納米顆粒。利用TEM、XRD、FTIR、BET和BJH等手段表征了介孔二氧化硅納米顆粒的物理化學(xué)性質(zhì)。以聯(lián)吡啶釕染料分子作為模式客體分子，研究了銀離子調(diào)控下的模式客體分子在介孔二氧化硅納米顆粒中的包裹及釋放行為。結(jié)果表明，該納米載體對(duì)銀離子具有很好的響應(yīng)性和選擇性。當(dāng)體系中不存在銀離子時(shí)，G-rich DNA序列在鉀離子介導(dǎo)下通過G堿基間的π-π堆積作用可形成G四聚體“分子門”，從而將介孔封堵，使包載的染料分子幾乎沒有