環(huán)境響應性多肽水凝膠的制備及其性質的研究.pdf

1、分子自組裝是指分子之間在一系列相互作用力下，互相之間共同作用，自發(fā)組裝，形成具有高度有序結構的超分子聚集體，從而表現(xiàn)出與單一分子和較小的分子聚集體所不同的特性。通過天然活性多肽的篩選、多肽序列的精細設計以及多肽分子的改性等方式，調控多肽分子間的相互作用，或者多肽分子與其他物質之間的相互作用，從而影響其自組裝行為，構建具有一定應用價值的生物醫(yī)學材料，廣泛應用于藥物釋放、細胞培養(yǎng)和組織工程等方面，已經(jīng)成為近年來研究的熱點。
　　本文以

2、具有氧化還原響應性的多肽序列YLKAMLEAKLMAKLMA為基礎，對其進行了一系列的研究和改進。采用Fmoc多肽固相合成法合成了YLKAMLEAKLMAKLMA(MRP-1)、YLKAMLEAKLMAKLHA(MRP-2)和Pal-YLKAMLEAKLMAKLMA(Pal-MRP)，并通過高效液相色譜和高分辨質譜對上述三種多肽進行了分析、鑒定和純化，制備高純度的多肽樣品。首先，通過成膠實驗考察了三種多肽在不同pH值和氧化還原條件下的成

3、膠能力，并進一步通過圓二色譜儀分析三種多肽在不同pH值和氧化還原條件下二級結構的差異。結果表明，MRP-1對不同pH值和氧化還原條件均有一定的響應性，在中性pH值或者氧化條件下，可以迅速形成水凝膠，且其成膠條件下的二級結構均為β-折疊。其次，分別借助透射電子顯微鏡、原子力顯微鏡和掃描電子顯微鏡等手段對MRP-1在不同pH值和氧化還原條件下的微觀形態(tài)進行觀察，發(fā)現(xiàn)MRP-1在中性pH值或者氧化條件下均可形成具有一定數(shù)目和形態(tài)的多孔狀纖維網(wǎng)

4、絡結構，其中中性水凝膠的孔隙直徑約為5μm。再次，還分析了其在不同pH值條件下粒度和電位的差異，從而更好地解釋MRP-1的pH響應成膠機理，可能是由于賴氨酸殘基帶正電，谷氨酸殘基帶負電，正負電荷相互吸引而形成高度有序的聚集體。最后，對MRP-1多肽水凝膠的流變學性能進行探究，其儲能模量在400Pa左右，損失模量在40Pa左右，且具有良好的自愈性，可用于注射型生物醫(yī)學材料的開發(fā)。此外，MRP-1中性水凝膠無細胞毒性，用其浸提液培養(yǎng)細胞，5