接枝YIGSR和IKVAV多肽的水凝膠的制備及性能研究.pdf

1、本論文研究目的是制備一種具有生物活性的可促進神經(jīng)修復(fù)的PLEOF水凝膠,并研究其性能,以解決合成高分子水凝膠缺乏細(xì)胞識別作用的問題,同時使PLEOF水凝膠具有誘導(dǎo)神經(jīng)再生的功能。
　　 首先,采用丙交酯開環(huán)聚合法以辛酸亞錫為催化劑、一縮二乙二醇為共引發(fā)劑合成超低分子量的PLA,并以富馬酰氯連接超低分子量的PLA和PEG合成了PLEOF。1HNMR、IR測試證實PLEOF大分子中成功的引入了不飽和的富馬酸酯基團,為水凝膠的合成提供

2、了大分子單體。
　　 采用固相多肽合成法合成YIGSR多肽交聯(lián)劑和末端含雙鍵的IKVAV多肽,紅外光譜和質(zhì)譜測試表明合成的YIGSR和IKVAV多肽與理論設(shè)計的結(jié)構(gòu)一致。利用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞完成IKVAV多肽促干細(xì)胞增殖實驗,確定當(dāng)IKVAV的濃度為0.1mmol/L時,干細(xì)胞增殖最好。
　　 采用自由基共聚法合成表面接枝IKVAV和YIGSR多肽的PLEOF水凝膠,由干細(xì)胞增殖實驗,確定IKVAV肽含量,YIGSR多肽

3、交聯(lián)劑的分子量較大,單位質(zhì)量的雙鍵濃度很低,單獨使用需要較大的投料量,不利于獲得具有恰當(dāng)組成的凝膠,因此兩種交聯(lián)劑混合使用。保持YIGSR的含量不變,改變BISAM的含量,得到Gel1、Gel2、Gel3、Gel4、Gel5、Gel6、Gel7、Gel8、Gel9凝膠,其中Gel7因雙鍵濃度過低不成膠。IR表明凝膠中既有PLEOF分子成分,也有多肽成分;SEM表明Gel1、Gel2、Gel3、Gel4、Gel5、Gel6、Gel8、Ge

4、l9凝膠均為多孔網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。Gel1、Gel4孔徑最大,約為100um,Gel2、Gel5、Gel8的孔徑約為50um,Gel3、Gel6、Gel9的孔徑最小,孔形狀不規(guī)則,Gel6、Gel9表面有較多的裂縫;測定凝膠溶脹性能,發(fā)現(xiàn)水凝膠的溶脹度主要受交聯(lián)密度影響,交聯(lián)密度越小,溶脹度越大。當(dāng)合成水凝膠的PLEOF大分子單體相同時,凝膠的溶脹度大小關(guān)系為:Gel1＞Gel2＞Gel3,Gel4＞Gel5＞Gel6,Gel8＞Gel9。PL

5、EOF水凝膠能夠快速溶脹,這是凝膠的網(wǎng)絡(luò)骨架中親水性的PEG鏈段和水凝膠表面可以自由移動的IKVAV多肽鏈段共同作用的結(jié)果;測定凝膠的降解性能,PLEOF水凝膠降解速率均很慢,30天內(nèi)Gel1的質(zhì)量損失率為16.7％,Gel2為10.3%,Gel3為5.8%,Gel4為29.2%,Gel5為14.7%,Gel6為11.03%,Gel8為9.83%,Gel9為7.02%,其中Gel4的質(zhì)量損失率最大。水凝膠的交聯(lián)密度和PLEOF分子中PL