甘草酸超細(xì)微粒的超監(jiān)界反溶劑法制備及其藥用活性研究.pdf

1、本文對超臨界反溶劑(SAS)法制備甘草酸超細(xì)微粒進(jìn)行了研究,通過制備溫度從60℃到90℃,壓力從15MPa到30MPa,二氧化碳流速從4.3kg/h到10.6kg/h,溶液流速從13.3mL/min到33.3mL/min和溶液濃度從10mg/mL到40mg/mL,進(jìn)行了16個(gè)不同的單因素試驗(yàn),結(jié)合各組實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物的粒徑和產(chǎn)率,選出制備甘草酸超細(xì)微粒的最佳工藝條件,并且對得到的甘草酸超細(xì)微粒進(jìn)行掃描電子顯微鏡(SEM)檢測,X射線衍射(XRD

2、)檢測,傅立葉變換紅外光譜(FT-IR)檢測以及熱重分析,比較制備前后甘草酸在形貌,晶態(tài),化學(xué)結(jié)構(gòu)等方面的變化。通過體外溶解試驗(yàn)和大鼠生物利用度試驗(yàn),比較制備前后溶解度及生物利用度的差異。
　　 此外,探討了超臨界抗溶劑法在改進(jìn)甘草酸口服劑型上的臨床應(yīng)用價(jià)值。通過建立肝纖維化大鼠和肝損傷小鼠模型,根據(jù)對灌服甘草酸超細(xì)微粒,普通甘草酸粉體,復(fù)方甘草酸苷片的不同組大鼠Ⅲ型前膠原,Ⅳ型膠原,總蛋白,肝羥脯氨酸,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨

3、酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及小鼠各項(xiàng)肝損傷指標(biāo)的測定,比較其治療肝纖維化及肝損傷效果的差異。
　　 結(jié)果表明,超臨界反溶劑法制備甘草酸的最佳工藝條件即壓力為20MPa,溫度為90℃,CO2流量為10.6kg/h,溶液流速為20mL/min和藥物濃度為10mg/mL,制備后的甘草酸粒徑變小、分布均勻,并且晶態(tài),化學(xué)結(jié)構(gòu),組成成分等未發(fā)生明顯變化,溶解度卻增大并且生物利用度提高。最后藥理活性檢測結(jié)果表明甘草酸超細(xì)微?？梢悦黠@減輕實(shí)驗(yàn)性肝纖維化和