超臨界反溶劑過(guò)程制備藥物超細(xì)微粒.pdf

1、制備藥物微粒是藥物制劑領(lǐng)域的一項(xiàng)重要技術(shù)。藥物微?？筛淖兘o藥途徑，提高生物利用率，降低藥物毒副作用；用可降解的高聚物材料包埋藥物可起到緩釋效果，通過(guò)控制粒徑可實(shí)現(xiàn)靶向給藥。 超臨界反溶劑(SAS)過(guò)程是近年來(lái)提出的一種制備超細(xì)粉體材料的新方法，在化工、生物工程、醫(yī)療和制藥等各個(gè)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。溫和的操作溫度對(duì)生物制品、抗生素藥物和藥物載體的微細(xì)化尤其適用。但是由于對(duì)SAS過(guò)程缺乏系統(tǒng)的研究，其影響因素又非常復(fù)雜，另外，各

2、類(lèi)藥物又具有自身的特性差異，研究還很不成熟。致使SAS過(guò)程的一些重要現(xiàn)象尚未得到深刻的認(rèn)識(shí)，對(duì)一些影響顆粒形態(tài)的重要參數(shù)的作用效果，尚不能給出統(tǒng)一的結(jié)論。 因此，本文通過(guò)SAS過(guò)程制備具有蛋白質(zhì)、抗生素和緩釋藥物載體三大類(lèi)藥物微粒，以不同的有機(jī)溶劑-藥物-二氧化碳系統(tǒng)為研究對(duì)象，考察壓力、溫度和溶液濃度等實(shí)驗(yàn)參數(shù)對(duì)微粒形態(tài)及尺寸的影響。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得出最佳工藝條件和因素影響的主次關(guān)系，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)分析微粒粒徑隨過(guò)程參數(shù)的變化規(guī)

3、律以及原因。 通過(guò)SAS過(guò)程成功制備了蛋白質(zhì)、抗生素和緩釋藥物載體三大類(lèi)藥物微粒：①運(yùn)用正交實(shí)驗(yàn)制備了平均粒徑2.38-5.92μm的溶菌酶超細(xì)微粒和平均粒徑3.80-8.67μm的胃蛋白酶微粒。在考察的實(shí)驗(yàn)條件下，壓力對(duì)微粒粒徑的影響最大，其次是溫度。 ②通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)制備出不同大小和形態(tài)的灰黃霉素超細(xì)微粒，在考察的實(shí)驗(yàn)條件下，壓力的升高有利于晶核的生成，溫度的降低有利于晶核的生長(zhǎng)；通過(guò)混合正交實(shí)驗(yàn)制備了阿莫西林微粒，

4、壓力對(duì)微粒粒徑的影響最大，其次是濃度和溫度，在一定壓力范圍內(nèi)，微粒粒徑隨壓力的升高而減小。 ③通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)制備了亞微米級(jí)聚醚芳砜酮微粒，聚合物濃度是影響過(guò)程實(shí)現(xiàn)的主要因素，濃度的增加使微粒的粒徑減小；通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)制備了球狀和長(zhǎng)條狀的醋酸纖維素微粒，隨著壓力的升高，大部分醋酸纖維素微粒從長(zhǎng)條狀變?yōu)榍驙?，溫度?duì)微粒形態(tài)的影響不大。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：制備過(guò)程具有較高的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。對(duì)于不同的研究系統(tǒng)，壓力是過(guò)程最主要的影響因素。