黃酮類(lèi)異戊烯基化全合成及活性研究.pdf

1、異戊烯基是存在于藥用植物黃酮的C6-C3-C6母核結(jié)構(gòu)中，被譽(yù)為是自然界植物的天然防衛(wèi)素，在植物抵御外界影響因素時(shí)起著很好的生理調(diào)節(jié)作用。異戊烯基黃酮類(lèi)化合物是典型的一種黃酮類(lèi)化合物，在藥用植物中分布較廣泛?，F(xiàn)代理論對(duì)異戊烯基的定義是黃酮化合物的母核上連接單或多異戊烯基取代和苯駢二甲基呋喃的黃酮類(lèi)化合物。異戊烯基側(cè)鏈的存在會(huì)大大加強(qiáng)化合物的親脂性，使得化合物能夠更容易地穿過(guò)脂溶性的細(xì)胞膜與靶蛋白相結(jié)合，常常起到了一定的生物活性作用。異戊

2、烯基的存在會(huì)增大黃酮類(lèi)化合物本身可能所帶有的抗腫瘤，抗炎，免疫調(diào)節(jié)等功能活性。
　　很多學(xué)者是通過(guò)在天然藥用植物中提取分離出異戊烯基類(lèi)黃酮進(jìn)行生物活性研究，并取得了良好的進(jìn)展。為了滿(mǎn)足人類(lèi)對(duì)此類(lèi)化合物的研究需求和開(kāi)發(fā)需求，人工合成出異戊烯基類(lèi)黃酮的工作也得到了開(kāi)展。本課題旨在開(kāi)發(fā)一條具有普遍意義的，操作簡(jiǎn)易，原料廉價(jià)，收率良好，應(yīng)用性廣泛而且有望進(jìn)入工藝放大的黃酮類(lèi)異戊烯基化合成路線(xiàn)。
　　我們以2位帶羥基的多羥基苯乙酮為起

3、始原料，經(jīng)過(guò)付克烷基化反應(yīng)引入異戊烯基側(cè)鏈，苯酚羥基用氯甲基甲醚進(jìn)行選擇性地保護(hù)，然后與苯甲醛羥醛縮合得到查爾酮中間體，經(jīng)邁克爾加成、脫保護(hù)基得到目標(biāo)化合物異戊烯基二氫黃酮。運(yùn)用這個(gè)路線(xiàn)我們成功合成出了6個(gè)異戊烯基二氫黃酮。
　　以2,4,6三羥基苯乙酮為起始原料，引入異戊烯基側(cè)鏈,酸性閉環(huán)，和羥基選擇性保護(hù)后，經(jīng)阿爾格-弗林-大山田AFO反應(yīng)一鍋法、最后脫保護(hù)基成功合成出2個(gè)異戊烯基黃酮醇。這個(gè)路線(xiàn)操作簡(jiǎn)易、收率良好而且適用范圍

4、廣。在這個(gè)路線(xiàn)的基礎(chǔ)上，我們?cè)O(shè)計(jì)在引入異戊烯基側(cè)鏈后酸性閉環(huán)成二甲基色滿(mǎn)酮，最后經(jīng)過(guò)此路線(xiàn)成功合成出2個(gè)二甲基苯駢吡喃異戊烯基黃酮醇。
　　本課題還合成了一個(gè)多羥基異戊烯基查爾酮和一個(gè)異戊烯基醚蒽類(lèi)查爾酮。為了異戊烯基黃酮類(lèi)化合物的生物活性研究作對(duì)照，我們還另外合成了兩個(gè)多羥基二氫黃酮。
　　我們對(duì)合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性初篩試驗(yàn)。測(cè)定了兩組目標(biāo)化合物的細(xì)胞生物活性。研究結(jié)果表明其中4個(gè)異戊烯基黃酮類(lèi)化合物對(duì)人肝癌細(xì)

5、胞HepG2的增殖有一定的抑制作用，其中的3個(gè)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的細(xì)胞增殖有一定的抑制作用，其中2個(gè)多羥基黃酮類(lèi)化合物（不含異戊烯基）無(wú)明顯的腫瘤細(xì)胞抑制活性。
　　本研究課題通過(guò)4條全合成路線(xiàn)成功合成出15個(gè)黃酮類(lèi)化合物和39個(gè)中間體化合物（見(jiàn)附錄），結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR,13C-NMR和MS(ESI)等方法表征。腫瘤細(xì)胞模型試驗(yàn)表明異戊烯基的引入使得黃酮類(lèi)化合物具有良好的生物活性表征。本課題研究意義在于開(kāi)發(fā)黃酮類(lèi)化合物異戊