生物活性多甲氧基黃酮類及其烯基醚衍生物的合成研究.pdf

1、多甲氧基黃酮類化合物是廣泛存在于柑橘屬植物中的一類天然產(chǎn)物,具有多種生物活性,是一些藥用植物的主要活性成分之一。為了進(jìn)一步研究這類化合物的生物活性和新藥研究開發(fā)的需要,本論文對多甲氧基黃酮類化合物進(jìn)行了全合成和結(jié)構(gòu)修飾研究。
　　 1、合成一系列多甲氧基查爾酮類化合物。以間苯二酚為原料,經(jīng)過溴化、甲基化、Williamson醚合成、付-克?；磻?yīng)得到2-羥基-3,4,5,6-四甲氧基苯乙酮(6)；以香草醛和對羥基苯甲醛為原料,經(jīng)

2、過溴代、芳香親核取代、甲基化、芐基保護(hù)等步驟得到甲氧基取代的芳香醛(10a)和用芐基保護(hù)酚羥基的芳香醛(10b、10c,10d)?；衔?6)分別與四種芳香醛在堿性條件下羥醛縮合得到4種查爾酮(11a～11d),查爾酮通過H2/Pd-C還原并脫除芐基保護(hù)基得到4種二氫查爾酮(12a～12d)。所合成的化合物中(11b)、(12a)、(12b)、(12c)、(12d)是未見文獻(xiàn)合成報(bào)道的新化合物。
　　 2、合成一系列多甲氧基黃酮

3、類化合物。以上述合成的多甲氧基查爾酮為原料,在乙酸鈉-乙醇的弱堿性條件下關(guān)環(huán)得到二氫黃酮(13a～13d),二氫黃酮進(jìn)一步在DDQ-二氧六環(huán)或I2-吡啶條件下氧化脫氫生成多甲氧基黃酮(14a～14d),化合物(13a、13c、14a、14c、14d)在無水AlCl3/無水乙腈體系下選擇性脫甲基,得到可能具有更強(qiáng)生物活性的5位為游離酚羥基(5-OH)的多甲氧基黃酮類化合物(15a、15c、17a、17c、17d),此外,化合物(13b、1

4、3c、14b、14c、14d)在H2/Pd-C條件下脫除芐基保護(hù)基得到多甲氧基黃酮類化合物(16b、16c、18b、18c、18d)。所合成的化合物中(13b)、(14b)、(16b)、(16c)、(18b)是未見文獻(xiàn)合成報(bào)道的新化合物。
　　 3、以合成的具有游離酚羥基的多甲氧基黃酮為底物,在其4’-O或5-O位進(jìn)行烯基醚結(jié)構(gòu)修飾。分子中有游離酚羥基的化合物(17c)、(17d)、(18c)、(18d)在無水碳酸鉀/無水丙酮的