3-n-丙基-2,4-二羥基苯乙酮的合成.pdf

1、3-n-丙基-2，4-二羥基苯乙酮是白三烯受體拮抗劑、促代謝性谷氨酸受體增強(qiáng)劑、過氧化物酶體增殖物激活受體配體等一系列藥物的主要合成中間體。
　　 本課題在結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上對3-n-丙基-2，4-二羥基苯乙酮的合成路線進(jìn)行工藝改進(jìn)與優(yōu)化，以間苯二酚為原料經(jīng)過?；?，烯丙基化，克萊森重排，加氫還原四步反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物，和文獻(xiàn)相比，本論文的創(chuàng)新之處在于:
　　 烯丙基醚化反應(yīng)合成4-烯丙氧基-2-羥基苯乙酮的過程中，在溴

2、化鈉的催化作用下，使用活性較低的烯丙基氯代替?zhèn)鹘y(tǒng)路線中較貴的烯丙基溴作為醚化試劑，有效的降低了反應(yīng)成本;克萊森重排過程中選用二苯醚作溶劑，并加入氯化鈉促進(jìn)反應(yīng)產(chǎn)物在二苯醚中的析出，提高了反應(yīng)的收率，而且反應(yīng)過后無需進(jìn)行重結(jié)晶，簡化了實(shí)驗(yàn)操作，避免使用對環(huán)境危害嚴(yán)重的四氯化碳，路線更為綠色環(huán)保。
　　 本文同時(shí)對反應(yīng)溫度、溶劑選擇、物料投料比等因素對反應(yīng)收率的影響進(jìn)行了討論，確定最佳工藝條件:?；磻?yīng):醋酸為?；瘎?，氯化鋅催化下

3、回流反應(yīng)5h得到2，4-二羥基苯乙酮，收率81.2％;烯丙基醚化反應(yīng):烯丙基氯為烯丙基化試劑，溴化鈉催化下于70℃反應(yīng)14 h得到4-烯丙氧基-2-羥基苯乙酮，收率98.6％;克萊森重排反應(yīng):二苯醚為反應(yīng)溶劑，205℃下反應(yīng)4.5 h得到3-烯丙基-2，4-二羥基苯乙酮，收率67.4％;加氫還原反應(yīng):鈀碳(5％)催化下乙醇溶劑中45℃反應(yīng)6h得到3-n-丙基-2，4-二羥基苯乙酮，收率87.3％以上。該路線總收率達(dá)47.8％（文獻(xiàn)報(bào)道最