載光動(dòng)力藥納米纖維小直徑人造血管的研制.pdf

1、血管再狹窄是各類(lèi)人造血管存在的共同缺點(diǎn)，盡管人們?cè)诟叻肿硬牧系倪x擇、加工工藝的改進(jìn)、抗增殖藥物和抗凝血藥物的使用等方面作了大量工作，但仍然不能克服該問(wèn)題，極需提出解決該問(wèn)題的新策略、新方法。
　　 本課題將現(xiàn)代納米紡絲技術(shù)與光動(dòng)力技術(shù)有機(jī)結(jié)合在一起，將光敏劑均勻的負(fù)載到納米纖維中，在高分子材料降解的同時(shí)光動(dòng)力作用產(chǎn)生的活性自由基可在納米纖維中自由擴(kuò)散，采用一定波長(zhǎng)的激光照射，具有靶向性的活性自由基作用于血栓處，從而消除血栓組織。

2、
　　 本課題研究?jī)?nèi)容主要包括載藥小直徑人造血管的制備以及性能分析。選擇無(wú)毒、生物相容性好、強(qiáng)力較高、降解速度較緩慢的聚乳酸( PLLA)高分子作為制備小直徑人造血管的材料;光動(dòng)力藥物選擇光敏劑次卟啉，該藥由東華大學(xué)生物研究所陳志龍教授課題組提供。
　　 制備方法采用靜電紡絲工藝制備納米纖維載藥體系。通過(guò)自制的高速旋轉(zhuǎn)滾軸作為收集裝置，制備出直徑為5mm的小直徑人造血管。溶劑選用氯仿與丙酮體積比為2∶1的混合溶劑。通過(guò)最

3、優(yōu)化設(shè)計(jì)分析得到靜電紡絲的最優(yōu)參數(shù)為:PLLA質(zhì)量分?jǐn)?shù)5％，電壓20KV，紡絲距離15cm，溶液擠出速度1.1ml/h，針孔直徑0.8mm，轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)速選擇1000r/min。其中加入的光敏劑濃度為4μM。
　　 本課題研究了各種參數(shù)對(duì)靜電紡絲表面形態(tài)的影響。通過(guò)掃描電鏡(SEM)和數(shù)碼相機(jī)照片觀察到靜電紡納米纖維形態(tài)結(jié)構(gòu)均勻。加入光動(dòng)力藥物后對(duì)紡絲性能沒(méi)有影響，采用高速旋轉(zhuǎn)的滾軸接收到的纖維具有定向排列。
　　 通過(guò)紅外光

4、譜(FTIR)分析顯示，光敏劑與PLLA之間相容性好，在靜電紡絲過(guò)程中不發(fā)生相互作用。差示掃描量熱分析(DSC)顯示了載藥前后靜電紡纖維的熱穩(wěn)定情況，載藥對(duì)納米纖維的熱學(xué)性能沒(méi)有影響，并進(jìn)一步驗(yàn)證了光敏劑與PLLA之間不存在相互作用。X射線衍射(XRD)分析顯示，載藥后納米纖維的結(jié)晶度提高，有利于材料力學(xué)性能的提高。
　　 對(duì)不同厚度靜電紡管的縱向和徑向強(qiáng)力進(jìn)行了測(cè)試，測(cè)得隨管壁厚度的增加強(qiáng)力增大，相同厚度的靜電紡管的徑向強(qiáng)力大

5、于縱向強(qiáng)力。并對(duì)不同轉(zhuǎn)速的靜電紡管的孔隙率進(jìn)行了計(jì)算，結(jié)果表明靜電紡小直徑管狀結(jié)構(gòu)具有較好的孔隙率，均在80％以上，符合細(xì)胞生長(zhǎng)的要求。纖維規(guī)整度越好，孔隙率越低。
　　 最后在載光動(dòng)力藥納米纖維膜上進(jìn)行癌細(xì)胞培養(yǎng)，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后對(duì)細(xì)胞采用特定波長(zhǎng)的激光照射，對(duì)比前后細(xì)胞死亡情況，并計(jì)算光動(dòng)力療法對(duì)細(xì)胞的抑制作用，該實(shí)驗(yàn)證明，光動(dòng)力療法對(duì)非(正)常細(xì)胞的增殖具有抑制和殺死作用，因此可用作血管再狹窄的治療中。
　　 綜上所