藥物共晶的制備與分析研究.pdf

1、天津大學碩士學位論文藥物共晶的制備與分析研究姓名：毛會林申請學位級別：碩士專業(yè)：化學工程指導教師：龔俊波20090601A B S T R A C TP h a r m a c e u t i c a l c o c r y s t a l i S o fan e w p h a r m a c e u t i c a l s o l i d w h i c hc a l l i m p r o v ep h y s i c o c h

2、 e m i c a lp r o p e r t i e s ，s t a b i l i t ya n d b i o a v a i l a b i l i t y ．T h ec a r b a m a z e p i n e - s a c c h a r i nc o c r y s t a l a n di m i d a z o l e —m - N i t r o b e n z o i ca c i d c o c

3、r y s t a lw e r eu s e d a se x a m p l ef o rs t u d y i n g t h e p r e p a r a t i o n ，a n a l y s i s —i d e n t i f i c a t i o n ，a n d m e c h a n i s m i n s o l u t i o nc r y s t a l l i z a t i o ni nt h i s

4、s t u d y ．C a r b a m a z e p i n e - - s a c c h a r i n a n d i m i d a z o l e ·- m ··N i t r o b e n z o i c a c i d c o c r y s t a l s w e r ep r e p a r e db yt h em e t h o d so f e v a p o r a t

5、i o n c r y s t a l l i z a t i o n ，c o o l i n g c r y s t a l l i z a t i o n ，a n ds o l v e n t ·d r o pg r i n d i n g a n dt h e yw e r ei d e n t i f i e d b y s i n g l e c r y s t a l X - r a yd i f f r a

6、c t i o n ，p o w d e rX - r a y d i f f r a c t i o n ，d i f f e r e n t i a l s c a n n i n g c a l o r i m e t e r ，i n f r a r e d a n d r a m a ns p e c t r o s c o p y ，t h u sa f a s t ，r e l i a b l em e t h o do

7、f a n a l y z i n g a n di d e n t i f y i n g p h a r m a c e u t i c a lc o c r y s t a lw a s s e tu p p r e l i m i n a r i l y ．T h e c u r v e o f s o l u b i l i t y p r o d u c t o f c a r b a m a z e p i n e - s

8、 a c c h a r i n c o c r y s t a l w a sd e t e r m i n e da n di t w a su s e dt oe x p l a i nt h em e c h a n i s mo f f o r m a t i o no fc o c r y s t a l i ns o l u t i o n c r y s t a l l i z a t i o n ．T h e s o

9、l u b i l i t y o fc a r b a m a z e p i n e —s a c c h a r i n c o c r y s t a l w a sd e t e r m i n e d b y s t a t i c m e t h o d b a s i n g o n t h e p r i n c i p l e o f s o l u b i l i t y p r o d u c t ．T h es

10、 o l u b i l i t ym o d e l o f c a r b a b a z e p i n e - s a c c h a r i n c o c r y s t a li ns i n g l es o l v e n tw a s g a i n e d b yu s i n g e m p i r i c a lm o d e l ( 1 n x 2 A + B ／T + C I n T ) a n d L h

11、e q u a t i o n a n d t h er e s u l tw a s w e l l ．T h ee f f e c t so ff e e d i n gc o n c e n t r a t i o n ，s t i r r i n gr a t e ，c o o l i n gr a t e ，t e m p e r a t u r e a n ds e e d i n g o n t h e p a r t i

12、 c l e m e d i u m s i z e a n d p a r t i c l e s i z e d i s t r i b u t i o n o fc a r b a m a z e p i n e - s a c c h a r i nc o c r y s t a lw e r es t u d i e d ．T h eo p t i m a lo p e r a t i n gp a r a m e t e r

13、 so fp r e p a r i n g c a r b a m a z e p i n e - s a c c h a r i n c o c r y s t a l a t i t s l a r g e p a r t i c l e s i z e a n d g o o dp a r t i c l es i z ed i s t r i b u t i o nw e r ea c h i e v e d b a s e

14、d o n e x p e r i m e n t s ．T h ee f f e c t s o f s o l v e n t so nc r y s t a lh a b i t so f c a r b a m a z e p i n e - s a c c h a r i nc o c r y s t a l a n d i t sc o m p o n e n t sg a v ed i f f e r e n tr e s

15、 u l t s ．S i n g l ec r y s t a l so fc o c r y s t a l sf r o mc a r b a m a z e p i n ea n d s a c c h a r i n e ，i m id a z o l e a n dm —N i t r o b e n z o i ca c i dw e r ed e v e l o p e d ，B F D H m o d e la n d

16、A E m o d e lw e r eu s e dt O s i m u l a t et h et h e o r e t i cc r y s t a l h a b i t so f t h e ma n dt h e yw e r e m a d e a c o n t r a s tw i t ht h er e a lc r y s t a lh a b i t si nt h el a b ，t h er e s u

17、l t ss h o w e dt h a ta na d v a n c e d r e s e a r c hw o u l d b er e q u i r e d ．K E Y W O R D S ：P h a r m a c e u t i c a l c o c r y s t a l ，P r e p a r a t i o n ，A n a l y s i s ，s o l u b i l i t y ，C r y s