功能高分子載藥毫微粒材料研究.pdf

1、為了提高5-氟尿嘧啶(fluorouracil，5-Fu)的療效，降低其毒副作用，制備了具有靶向緩釋特性的載5-Fu的毫微粒。采用界面聚合技術(shù)，制備聚氰基丙烯酸正丁酯載藥毫微囊，通過1H核磁共振譜和1H-1H-COSY位移相關(guān)譜(CorrelatedSpectersCopy)確定了聚合物結(jié)構(gòu)和研究了界面聚合反應(yīng)機理；同時采用乳液聚合技術(shù)，制備聚氰基丙烯酸正丁酯載藥毫微球。就這兩種聚合體系分別考察了pH值、乳化劑種類和用量、單體濃度、油濃

2、度和乙醇等因素對粒徑、粒徑分布、外觀形態(tài)、藥物包封率和載藥量的影響；用掃描電鏡觀察毫微粒外觀形態(tài)并測試粒徑。實驗結(jié)果表明：通過乳液聚合技術(shù)可得到粒徑小于200nm的毫微球，合成條件pH=2～3，單體濃度為0.5％(體積比)，F(xiàn)68作乳化劑，葡聚糖(Dextrin)T-70作穩(wěn)定劑，制備得到的毫微球其載藥量和包封率較小，5-Fu釋放偏快，不宜用著輸送5-Fu。用界面聚合法可得到平均粒徑大約為Dav=220nm的毫微囊，優(yōu)化實驗條件為：pH

3、=6，單體/乙醇=0.1(質(zhì)量/體積)，有機相/聚合介質(zhì)=0.5(體積比)，F(xiàn)68為乳化劑，葡聚糖(Dextrin)T-70為穩(wěn)定劑，載藥量可達到35％。所得毫微囊載藥量高，具有靶向緩釋特性。用紫外分光光度法分析測定藥物濃度，研究了單體種類、單體濃度、載藥量的體外釋放動力學規(guī)律等。藥物釋放數(shù)據(jù)采用方程Mt=M∞Ktn模擬，確定了n=0.3左右的釋放動力學規(guī)律，表明藥物體外速率不符合Higuchi方程，其藥物釋放過程主要可分為三個階段：突