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文檔簡(jiǎn)介
1、目的: 觀察吸入麻醉藥異氟烷對(duì)新生大鼠學(xué)習(xí)、記憶的影響及與γ-氨基丁酸A受體(GABAAR)的關(guān)系,以期為臨床合理用藥提供理論參考。
方法: 將84只7d新生雄性SD(P7SD)大鼠隨機(jī)分為6組(n=7):①Con組:生理鹽水(NS)0.2ml腹腔注射(ip);②Sec1組:GABAAR特異性拮抗劑一葉萩堿(Securinine,Sec)3.0mg/kg,用NS稀釋至0.2ml ip;③Sec2組:Sec 6.0mg/kg
2、用NS稀釋至0.2ml ip,前三組分別ip給藥后放入吸氧箱,并向箱內(nèi)輸入95%O2-5% CO2混合氣體6h;④Iso組:吸入1.4%異氟烷(Isoflurane,Iso)和NS 0.2ml, ip;⑤Iso+Sec1組:吸入1.4%Iso并給予Sec 3.0 mg/kg用NS稀釋至0.2ml ip;⑥Iso+ Sec2組:吸入1.4%Iso并給予Sec 6.0mg/kg用NS稀釋至0.2ml ip,后三組分別ip給藥后放入麻醉箱通過(guò)
3、95% O2-5% CO2向箱內(nèi)輸送含1.4% Iso的混合氣體6h。Sec給藥時(shí)間點(diǎn)為實(shí)施吸入Iso前30min和吸入3h時(shí),每次3mg/kg或6mg/kg ip。經(jīng)上述處理后3W即P28SD,對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能行為學(xué)測(cè)試:Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)的逃逸潛伏期和空間探索時(shí)間與海馬腦片神經(jīng)電生理測(cè)試:群峰電位振幅(PSA)值和長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(Long-term potentiation ,LTP)誘發(fā)成功率。
結(jié)果: 預(yù)實(shí)驗(yàn)中P
4、7SD大鼠(n=6)吸入1.4% Iso 2h、4h和6h與吸入前相比各時(shí)間點(diǎn)血?dú)夥治?,pH、PaCO2、HCO3-和血糖值未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)變化, PaO2在2h、4h和6h增高。與Con組相比,Sec2組、Iso組和Iso+Sec2組Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中逃逸潛伏期延長(zhǎng)和空間探索時(shí)間縮短(p<0.01),而Iso+Sec1組無(wú)明顯變化(p>0.05),說(shuō)明Sec 6.0mg/kg(高劑量Sec)、1.4% Iso以及兩者合用都對(duì)學(xué)習(xí)、記
5、憶能力產(chǎn)生減退作用。Sec 3.0mg/kg(低劑量Sec)聯(lián)合1.4% Iso時(shí)學(xué)習(xí)、記憶未見(jiàn)明顯減退。結(jié)果表明 Sec1組可以拮抗Iso的作用,而Sec2組對(duì)Iso組改善作用較小,低劑量的Sec對(duì)1.4% Iso引起的學(xué)習(xí)、記憶能力減退作用改善效果更好。與Con組相比,Sec2組和Iso組神經(jīng)電生理實(shí)驗(yàn)中PSA值和LTP誘發(fā)成功率下降(p<0.01),說(shuō)明高劑量Sec和1.4%Iso應(yīng)用可減退學(xué)習(xí)、記憶能力;Iso+Sec1組與Co
6、n組相比,PSA值增加(p<0.01),說(shuō)明低劑量的Sec改善1.4% Iso誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)、記憶減退作用。Iso+Sec1組、Iso+Sec2與Iso組相比,群峰電位振幅(PSA)值和LTP誘發(fā)成功率增加(p<0.01),說(shuō)明1.4% Iso麻醉大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力的改善與Sec應(yīng)用有關(guān)。Iso+Sec2與Con組比PSA值減小(p<0.01),說(shuō)明高劑量Sec和1.4% Iso聯(lián)合應(yīng)用對(duì)Iso導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶減退作用有改善,但仍殘存部分學(xué)習(xí)
7、減退。結(jié)果表明 Sec1、Sec2組可以拮抗Iso導(dǎo)致PSA值和LTP誘發(fā)成功率下降,其中Sec2組對(duì)1.4%Iso組改善作用較小,低劑量Sec改善1.4% Iso引起的PSA值和LTP誘發(fā)成功率下降作用更好。
結(jié)論:
1.4%Iso對(duì)P7SD大鼠學(xué)習(xí)記憶、能力有顯著的減弱作用。GABAAR在Iso引發(fā)的新生鼠學(xué)習(xí)、記憶能力減退中占有重要的地位。使用Sec 3mg/kg可以完全取消1.4%Iso導(dǎo)致的P7SD
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