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文檔簡介
1、藏茵陳在臨床上廣泛用于急性黃疸性肝炎、病毒性肝炎和膽囊炎等疾病的治療,它的主要化學成分包括三萜、呫噸酮和環(huán)烯醚萜類等。為了深入探究藏茵陳的藥效物質基礎及其作用機制,本論文開展了以下六個方面的研究。
第一,以異硫氰酸奈酯(ANIT)致大鼠急性黃疸型肝炎為藥理模型,進行了藏茵陳不同部位的藥效篩選,確定了藏茵陳利膽退黃的有效部位為藏茵陳總萜酮,并通過正交優(yōu)化獲得了它的醇提水沉聯(lián)合樹脂純化的制備工藝路線及參數(shù)。
第二,藏茵陳
2、總萜酮的物質基礎研究。采用硅膠柱層析、葡聚糖凝膠層析、反相硅膠柱層析等方法對藏茵陳總萜酮進行了化學成分的分離純化,通過NMR、MS等光譜技術確證了13個化合物的結構,其中包括獐牙菜苦苷、獐芽菜苷、龍膽苦苷等4個環(huán)烯醚萜類成分,芒果苷、當藥醇苷、1-羥基-3,5-二甲氧基呫噸酮、1,8-二羥基-3,5-二甲氧基呫噸酮等7個呫噸酮類成分,葒草苷和異葒草苷2個黃酮類成分。還采用HPLC/MS/MS方法對藏茵陳總萜酮進行了定性分析。
3、第三,系統(tǒng)考察了藏茵陳總萜酮及其代表性成分獐芽菜苦苷和當藥醇苷對急性黃疸型肝炎大鼠膽汁分泌和血清指標的影響,結果表明它們均能顯著促進大鼠膽汁的分泌和顯著降低血清轉氨酶及膽紅素指標,并顯著優(yōu)于陽性對照藥茵梔黃顆粒(P<0.01)。組織病理學結果表明藏茵陳總萜酮能顯著改善ANIT致大鼠肝臟及膽管的病理損傷。
第四,采用腸內菌代謝模型對藏茵陳總萜酮進行了體外代謝研究,結果表明它經(jīng)腸內菌發(fā)生部分代謝,代謝產(chǎn)物包括龍膽寧堿、芒果苷元、1
4、,5,8-三羥基-3-甲氧基呫噸酮(當藥醇苷苷元)等。采用Caco-2細胞研究了藏茵陳總萜酮代表性成分的吸收行為,結果表明當藥醇苷和1,5,8-三羥基-3-甲氧基呫噸酮為中等強度吸收成分,獐芽菜苦苷和龍膽寧堿為較難吸收成分。采用肝微粒體模型進行了代謝研究,結果表明當藥醇苷可經(jīng)肝微粒體代謝成1,5,8-三羥基-3-甲氧基呫噸酮及其二相代謝產(chǎn)物。
第五,開展了藏茵陳總萜酮的體內代謝研究,結果表明大鼠灌胃藏茵陳總萜酮24小時后,尿液
5、中除含有獐牙菜苦苷、芒果苷等原型成分外,還含有龍膽寧堿、芒果苷元、1,5,8-三羥基-3-甲氧基呫噸酮及其他二相代謝產(chǎn)物等代謝成分,這與以上藏茵陳總萜酮體外代謝結果相吻合。
第六,考察了藏茵陳總萜酮代表性成分獐芽菜苦苷及其代謝產(chǎn)物龍膽寧堿的致突變及抗突變作用,結果表明它們均未引起Ames實驗菌株回復突變數(shù)和小鼠骨髓微核率的增加,表明它們無致突變性,且均能拮抗由CP及MC引起的突變作用,表明它們具有一定的抗突變性。此外,考察了當
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