QSAR及其在新型農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)中的應(yīng)用.pdf

1、定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)研究是農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)中很重要的方法，本文詳細(xì)介紹了2D-QSAR中的Hansch-Fujita方法及3D-QSAR中的比較分子場(chǎng)分析(CoMFA)方法和比較分子相似指數(shù)分析(CoMSIA)方法，并對(duì)Hansch-Fujita方法中使用的各種類型的參數(shù)進(jìn)行了比較分析。為了更全面地揭示2-芳基苯并二氫吡喃-4-酮類衍生物的抗菌活性與其結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系，在本課題組前期進(jìn)行的Hansch-Fujita QSAR分析的基礎(chǔ)上，

2、采用CoMFA、CoMSIA等3D-QSAR分析方法對(duì)其三維結(jié)構(gòu)活性關(guān)系進(jìn)行了探討。本研究從氯嘧磺隆與AHAS酶催化亞基復(fù)合物晶體中提取氯嘧磺隆的構(gòu)象為初始構(gòu)象，構(gòu)建了一系列磺酰脲類化合物。在DFT方法下，采用B3LYP函數(shù)對(duì)構(gòu)建的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了優(yōu)化，并計(jì)算了基于靜電勢(shì)擬合的電荷。利用DFT方法計(jì)算的量子化學(xué)參數(shù)進(jìn)行了Hansch-FujitaQSAR分析，同時(shí)采用CoMFA和CoMSIA等方法對(duì)磺酰脲類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系進(jìn)行了探討。得到