雪抑樂乳劑對抑郁模型動物行為及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響.pdf

1、目的：研究雪抑樂乳劑對抑郁大鼠及小鼠行為的影響，并通過檢測抑郁大鼠腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，初步探討雪抑樂乳劑的抗抑郁作用機理。 方法： 1、實驗動物分組、飼養(yǎng)及給藥：篩選Open-Field評分相近的成年SD大鼠及健康昆明種小鼠各70只，按完全數(shù)字隨機法分為正常對照組(NS)，氟西汀(百憂解)陽性對照組，陰性對照組，抑郁模型組，雪抑樂乳劑高、中、低劑量組，每組10只。除正常對照組每籠3～7只外，其余各組分籠飼養(yǎng)，除氟西

2、汀．陽性對照組灌胃給藥外，其余均采用經(jīng)鼻粘膜給藥方式。 2、大鼠抑郁模型制備：除正常組對照組外，其余各組采用慢性不可預知性應激結(jié)合孤養(yǎng)制備抑郁大鼠模型，即將lO種不同的應激因子(晝夜顛倒、冰水游泳、熱應激、搖晃、夾尾、禁水、禁食、傾斜45度濕籠、陌生異常物品和懸尾)在實驗全程中隨機刺激大鼠21d。 3、觀察及檢測指標：采用小鼠懸尾及大鼠、小鼠強迫游泳實驗觀察小鼠和大鼠的不動時間及行為變化；計算動物24h飲用1％蔗糖溶液的

3、量，觀察動物的獎賞程度；分離大腦、制備腦組織勻漿，熒光分光光度法測定大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)和5-羥吲哚乙酸(5-HIAA))的含量。 結(jié)果： 1、雪抑樂乳劑低、中、高劑量組和鹽酸氟西汀組均有抑制正常小鼠自主活動的作用趨勢，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 2、雪抑樂乳劑中劑量、高劑量能顯著縮短小鼠的不動時間。與模型對照組比較均有顯著性(P<0.01)。

4、鹽酸氟西汀，雪抑樂低劑量組亦明顯縮短了小鼠懸尾的不動時間，與模型對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與陽性藥物鹽酸氟西汀比較，雪抑樂高、中、低劑量組差異均無顯著性(P>0.05)。 3、雪抑樂低、中、高劑量能顯著縮短小鼠和大鼠強迫游泳不動時間(P<0.05，P<0.01)。鹽酸氟西汀亦縮短了小鼠和大鼠的不動時間(P<0.01)。與正常對照組相比，抑郁癥模型組大鼠強迫游泳不動時間顯著延長(P<0.01)，陰性對照組大鼠強迫游泳

5、不動時間亦顯著延長(P<0.05)。與陽性藥物鹽酸氟西汀比較，雪抑樂乳劑高、中、低各劑量組的作用效果差異無顯著性(P>0.05)。 4、雪抑樂乳劑高、中、低各劑量組可以改善大鼠的體重下降和增加模型組大鼠的糖水消耗量。 5、與正常對照組比較，模型組大鼠腦內(nèi)NE、DA、5-HT、5-HIAA的含量均明顯降低(P<0.01)，雪抑樂乳劑各劑量和鹽酸氟西汀可明顯升高中樞中NE、5-HT、5-HIAA的含量(P=0.000<0.0

6、1)，雪抑樂乳劑高劑量和氟西汀組DA的含量有升高趨勢，差異顯著(P=0.033<0.05)。 結(jié)論： 1、小鼠懸尾和強迫游泳實驗是篩選雪抑樂抗抑郁作用的較好的實驗方法，雪抑樂乳劑可以縮短不動狀態(tài)時間，又能減少或至少是不影響小鼠的自主活動，雪抑樂乳劑對“行為絕望”動物模型有明顯抗抑郁作用。 2、慢性不可預見性應激動物模型為較理想的抑郁動物模型，雪抑樂乳劑能明顯改善抑郁動物模型的行為學指標，對實驗性抑郁動物模型有一定