瑞舒伐他汀對心肌梗死兔房室結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響及意義的研究.pdf

1、心肌梗死(MI)是嚴(yán)重危害著人類健康與生命的心血管疾病,死亡率極高。MI后左心室功能及結(jié)構(gòu)會發(fā)生一定的變化——即心室的結(jié)構(gòu)重構(gòu),包括心肌細(xì)胞破裂、梗死區(qū)不成比例的變薄與擴(kuò)張、心室擴(kuò)大伴心功能降低等,上述MI后心室結(jié)構(gòu)重構(gòu)的一系列變化引起致命性心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥,最終引起心源性死亡,嚴(yán)重危及著患者的生命。近年,MI發(fā)生呈現(xiàn)出年輕化趨勢,因此,通過改善MI預(yù)后、加強MI后的長期管理、預(yù)防MI后心血管事件發(fā)生成為提高患者生活與生命質(zhì)量

2、的關(guān)鍵。而MI后心臟的結(jié)構(gòu)重構(gòu)則是為該關(guān)鍵的突破點。既往研究表明,MI后臨床上常見及科學(xué)研究中涉及最多的心律失常為室性心律失常,其發(fā)生與心室結(jié)構(gòu)重構(gòu)密切相關(guān)。房性心律失常尤其是房顫(Atrial fibrillation,AF)在MI后亦常見,最近,有研究表明,MI尤其是伴有左室收縮功能不全的患者在兩個月內(nèi)新發(fā)房顫的風(fēng)險最高,其發(fā)生率約是先前報道的四倍,且MI誘導(dǎo)的房顫引起的死亡風(fēng)險更高。而根據(jù)目前研究表明,房顫的發(fā)生與維持的機(jī)制包括心

3、房結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)、神經(jīng)重構(gòu)等,MI后房性心律失常尤其是房顫的發(fā)生及發(fā)展是否有心房結(jié)構(gòu)重這個基質(zhì)基礎(chǔ)的存在有關(guān)目前尚不確定。因此,通過研究MI后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的情況,對于預(yù)防、控制及管理MI后房性心律失常、心血管事件及生活質(zhì)量均有重要意義。近年,他汀類藥物在預(yù)防與治療心血管疾病上的作用越來越受到人們的關(guān)注,其中他汀類藥物對心律失常的防治成為研究焦點,通過抑制心臟的結(jié)構(gòu)重構(gòu)成為其防治心律失常的作用機(jī)制之一,目前,國內(nèi)外他汀類藥物對MI后心臟

4、結(jié)構(gòu)重構(gòu)的研究中,較多的是關(guān)于他汀類藥物對MI后心室結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響及作用,關(guān)于其對MI后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的研究涉及較少。本課題旨在通過觀察MI后心臟房室結(jié)構(gòu)重構(gòu)的變化及瑞舒伐他汀對其影響,試圖為他汀類藥物防治MI后室性、房性等心律失常的機(jī)制提供某種解釋。
　　研究目的:
　　制作MI兔模型,應(yīng)用瑞舒伐他汀干預(yù)8周后,通過檢測左心室重量(包括室間隔,LVW)、左心室體重與體重之比即左室重量指數(shù)(LVWI,mg.g-1),左室收縮末

5、壓(LVSD)、左室舒張末內(nèi)經(jīng)(LVDD)、射血分?jǐn)?shù)(EF)、左心房肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)與形態(tài)、細(xì)胞間質(zhì)膠原纖維分布、左房內(nèi)徑(LAD)、膠原蛋白及I型膠原蛋白表達(dá)的變化等,觀察瑞舒伐他汀對心肌梗死兔房室結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響及意義的研究。
　　研究方法:
　　1.通過開胸后結(jié)扎前降支動脈制作兔MI模型;222.將存活兔分為:心梗組(MI,n=7)、小劑量瑞舒伐他汀組(Rs,2.5mg/(kg.d),n=7),大劑量瑞舒伐他汀(R1,5mg/

6、(kg.d),n=8),并設(shè)假手術(shù)組(S,n=8);
　　3.8周后行心臟超聲檢查,測LVSD、LVDD、EF值及LAD;
　　4.稱重后處死動物,取出心臟稱取心臟及左心室重量,計算左心室重量指數(shù);
　　5.應(yīng)用HE染色方法觀察左室、左房組織形態(tài)學(xué)變化;
　　6.應(yīng)用Massion染色觀察左心房間質(zhì)膠原變化;
　　6.應(yīng)用紫外線分光光度計檢測左心房膠原蛋白含量的變化;
　　7.應(yīng)用western bl

7、ot方法測定I型膠原蛋白含量。
　　實驗結(jié)果:
　　1.MI組LAD、左房膠原蛋白含量、I型膠原蛋白的表達(dá)均較,S組、小劑量瑞舒伐他汀組及大劑量瑞舒伐他汀組明顯增加(P均＜0.05);
　　2.MI組LVEF較對照組、小劑量瑞舒伐他汀組及大劑量瑞舒伐他汀組組下降(P＜O.05);
　　3.MI組左心室重量、重量指數(shù)、左心室舒張末壓內(nèi)徑及左心室收縮末壓內(nèi)徑均較增大(P＜O.05);
　　3.小劑量瑞舒伐他汀組