瑞舒伐他汀對心肌梗死兔房室結構重構的影響及意義的研究.pdf

1、心肌梗死(MI)是嚴重危害著人類健康與生命的心血管疾病,死亡率極高。MI后左心室功能及結構會發(fā)生一定的變化——即心室的結構重構,包括心肌細胞破裂、梗死區(qū)不成比例的變薄與擴張、心室擴大伴心功能降低等,上述MI后心室結構重構的一系列變化引起致命性心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥,最終引起心源性死亡,嚴重危及著患者的生命。近年,MI發(fā)生呈現(xiàn)出年輕化趨勢,因此,通過改善MI預后、加強MI后的長期管理、預防MI后心血管事件發(fā)生成為提高患者生活與生命質量

2、的關鍵。而MI后心臟的結構重構則是為該關鍵的突破點。既往研究表明,MI后臨床上常見及科學研究中涉及最多的心律失常為室性心律失常,其發(fā)生與心室結構重構密切相關。房性心律失常尤其是房顫(Atrial fibrillation,AF)在MI后亦常見,最近,有研究表明,MI尤其是伴有左室收縮功能不全的患者在兩個月內新發(fā)房顫的風險最高,其發(fā)生率約是先前報道的四倍,且MI誘導的房顫引起的死亡風險更高。而根據(jù)目前研究表明,房顫的發(fā)生與維持的機制包括心

3、房結構重構、電重構、神經(jīng)重構等,MI后房性心律失常尤其是房顫的發(fā)生及發(fā)展是否有心房結構重這個基質基礎的存在有關目前尚不確定。因此,通過研究MI后心房結構重構的情況,對于預防、控制及管理MI后房性心律失常、心血管事件及生活質量均有重要意義。近年,他汀類藥物在預防與治療心血管疾病上的作用越來越受到人們的關注,其中他汀類藥物對心律失常的防治成為研究焦點,通過抑制心臟的結構重構成為其防治心律失常的作用機制之一,目前,國內外他汀類藥物對MI后心臟

4、結構重構的研究中,較多的是關于他汀類藥物對MI后心室結構重構的影響及作用,關于其對MI后心房結構重構的研究涉及較少。本課題旨在通過觀察MI后心臟房室結構重構的變化及瑞舒伐他汀對其影響,試圖為他汀類藥物防治MI后室性、房性等心律失常的機制提供某種解釋。
　　研究目的:
　　制作MI兔模型,應用瑞舒伐他汀干預8周后,通過檢測左心室重量(包括室間隔,LVW)、左心室體重與體重之比即左室重量指數(shù)(LVWI,mg.g-1),左室收縮末

5、壓(LVSD)、左室舒張末內經(jīng)(LVDD)、射血分數(shù)(EF)、左心房肌細胞結構與形態(tài)、細胞間質膠原纖維分布、左房內徑(LAD)、膠原蛋白及I型膠原蛋白表達的變化等,觀察瑞舒伐他汀對心肌梗死兔房室結構重構的影響及意義的研究。
　　研究方法:
　　1.通過開胸后結扎前降支動脈制作兔MI模型;222.將存活兔分為:心梗組(MI,n=7)、小劑量瑞舒伐他汀組(Rs,2.5mg/(kg.d),n=7),大劑量瑞舒伐他汀(R1,5mg/

6、(kg.d),n=8),并設假手術組(S,n=8);
　　3.8周后行心臟超聲檢查,測LVSD、LVDD、EF值及LAD;
　　4.稱重后處死動物,取出心臟稱取心臟及左心室重量,計算左心室重量指數(shù);
　　5.應用HE染色方法觀察左室、左房組織形態(tài)學變化;
　　6.應用Massion染色觀察左心房間質膠原變化;
　　6.應用紫外線分光光度計檢測左心房膠原蛋白含量的變化;
　　7.應用western bl

7、ot方法測定I型膠原蛋白含量。
　　實驗結果:
　　1.MI組LAD、左房膠原蛋白含量、I型膠原蛋白的表達均較,S組、小劑量瑞舒伐他汀組及大劑量瑞舒伐他汀組明顯增加(P均＜0.05);
　　2.MI組LVEF較對照組、小劑量瑞舒伐他汀組及大劑量瑞舒伐他汀組組下降(P＜O.05);
　　3.MI組左心室重量、重量指數(shù)、左心室舒張末壓內徑及左心室收縮末壓內徑均較增大(P＜O.05);
　　3.小劑量瑞舒伐他汀組