羅格列酮對急性壞死性胰腺炎及其肺損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、第一部分 羅格列酮對急性壞死性胰腺炎保護作用的實驗研究
　　 目的：探討羅格列酮對急性壞死性胰腺炎（ANP）的保護作用及其作用機制。
　　 方法：72只健康SD大鼠隨機分為3組：假手術(shù)組（SO組）、ANP組及羅格列酮處理組。采用經(jīng)十二指腸胰膽管逆行注射5％牛磺膽酸鈉誘導(dǎo)大鼠ANP模型，于模型制作前30分鐘腹腔內(nèi)注射羅格列酮（10mg/kg）進(jìn)行預(yù)處理。各組于術(shù)后3h、6h和12h分批處死動物，觀測各組各時點大鼠血漿淀粉酶

2、、胰腺組織髓過氧化物酶（MPO）的變化，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血漿TNF-α、IL-6水平，免疫組化法檢測胰腺組織NF-κB的表達(dá)，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）胰腺組織中PPARγmRNA、HSP-70mRNA的表達(dá)，光鏡下觀察胰腺組織病理變化，根據(jù)Schmidt的評分標(biāo)準(zhǔn)對胰腺組織進(jìn)行病理學(xué)評分。
　　 結(jié)果：(1)ANP組各時間點血漿淀粉酶、TNF-α、IL-6、胰腺組織MPO均較SO組明顯升

3、高（P<0.05），胰腺組織NF-κB的表達(dá)較SO組顯著增加（P<0.01）,3h、6h、12h胰腺組織病理損傷呈進(jìn)行性加重，各時間點胰腺組織病理評分均顯著高于SO組（P<0.01）(2)羅格列酮處理組各時間點血漿淀粉酶、TNF-α、IL-6、胰腺組織MPO水平均較ANP組顯著降低（P<0.05），各時間點胰腺組織NF-κB表達(dá)均較ANP組顯著降低（P<0.05），羅格列酮處理組各時點PPARγmRNA和HSP-70mRNA表達(dá)水平均較

4、ANP組增強，6h、12h胰腺組織病理評分均顯著低于ANP組（P<0.05），各時間點胰腺組織病理損傷較ANP組明顯減輕。
　　 結(jié)論：羅格列酮預(yù)可能是激活PPARγ后通過誘導(dǎo)胰腺HSP-70mRNA的表達(dá)，抑制胰腺NF-κB的活化，減少TNF-α、IL-6的產(chǎn)生從而改善ANP病情，提示早期應(yīng)用羅格列酮進(jìn)行干預(yù)對急性壞死性胰腺炎可能具有一定的保護作用。
　　 第二部分 羅格列酮對急性壞死性胰腺炎肺損傷保護作用的實驗研究<

5、br>　　 目的：探討羅格列酮對急性壞死性胰腺炎肺損傷的保護作用及其作用機制。
　　 方法：72只健康SD大鼠隨機分為3組：假手術(shù)組（SO組）、ANP組及羅格列酮處理組。采用經(jīng)十二指腸胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c誘導(dǎo)大鼠ANP模型，于模型制作前30分鐘腹腔內(nèi)注射羅格列酮（10mg/kg）進(jìn)行預(yù)處理。各組于術(shù)后3h、6h和12h分批處死動物，觀測各組各時點大鼠動脈血氧分壓（PaO2）、肺組織髓過氧化物酶（MPO）及肺濕/干比值的

6、變化，采用免疫組化法檢測肺組織NF-κB的表達(dá)，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測肺組織中TNF-αmRNA及ICAM-1 mRNA的表達(dá)，光鏡下觀察肺組織病理變化。
　　 結(jié)果：(1)ANP組各時間點動脈PaO2較SO組明顯降低（P<0.05），肺組織MPO均較SO組明顯升高（P<0.05），6h、12h肺濕/干比值較SO組明顯升高（P<0.01），肺組織NF-κB的表達(dá)較SO組顯著增加（P<0.01），肺組織T

7、NF-αmRNA、ICAM-1 mRNA表達(dá)水平較SO組顯著增加（P<0.01）,3h、6h、12h肺組織病理損傷呈進(jìn)行性加重。(2)羅格列酮處理組6h、12h動脈PaO2較ANP組明顯升高（P<0.05），各時間點肺組織MPO均較ANP組顯著降低（P<0.05），6h、12h肺濕/干比值較ANP組明顯降低（P<0.05），各時間點肺組織NF-κB表達(dá)均較ANP組顯著降低（P<0.05），各時間點肺組織TNF-αmRNA、ICAM-1

8、mRNA表達(dá)水平均較ANP組顯著降低（P<0.05），各時間點肺組織病理損傷較ANP組明顯減輕。
　　 結(jié)論：羅格列酮可能通過抑制肺組織NF-κB的活性，減少肺組織TNF-α、ICAM-1的產(chǎn)生從而改善急性壞死性胰腺炎肺組織損傷，早期應(yīng)用羅格列酮進(jìn)行干預(yù)對急性壞死性胰腺炎肺損傷具有一定的保護作用。
　　 第三部分 重癥急性胰腺炎并發(fā)ALI/ARDS危險因素的臨床研究
　　 目的：研究重癥急性胰腺炎（SAP）并發(fā)急

9、性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的危險因素。
　　 方法：回顧性分析2007年7月至2010年7月收治的73例SAP患者，按SAP是否合并ALI/ARDS分為兩組，合并ALI/ARDS組和未合并ALI/ARDS組，入院時立即檢測血清淀粉酶、血白細(xì)胞、血糖、血清甘油三酯、血清鈣離子、動脈血氧分壓,24小時進(jìn)行APACHEⅡ評分及CT評分，并觀察患者住院期間是否合并感染，比較兩組患者在性別、年齡、發(fā)病原因以及上述觀

10、察指標(biāo)的差異，采用非條件Logistic回歸分析ALI/ARDS發(fā)生的危險因素。
　　 結(jié)果：1.兩組在年齡、血白細(xì)胞、血糖、動脈血氧分壓、APACHE評分、CT評分以及合并感染方面差異有顯著性﹙P＜0.05﹚，兩組在病因方面比較差異均無顯著性﹙P＞0.05﹚。2.年齡、血白細(xì)胞、血糖、APACHE評分、CT評分以及合并感染是SAP并發(fā)ALI/ARDS的獨立危險因素﹙P＜0.05﹚。
　　 結(jié)論：年齡、血白細(xì)胞、血糖、A