脂肪酸結(jié)合蛋白抑制劑預(yù)防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病的價值探討.pdf

1、目的:探討脂肪細胞脂肪酸結(jié)合蛋白(adipocyte fatty acid bindingprotein A-FABP)化學抑制劑的早期干預(yù)能否有效預(yù)防或延緩NOD/ShiLtJ小鼠的自身免疫糖尿病的發(fā)生，為1型糖尿病的藥物治療開辟新的作用靶點。
　　方法:取4周齡NOD/ShiLtJ雌性小鼠10只，隨機分為2組:抑制劑組(n=5)和安慰劑組(n=5)。抑制劑組每日口飼溶于安慰劑的A-FABP抑制劑—化合物5g（40毫克/公斤/天

2、），安慰劑組每日口飼含10％1-甲基-2-吡咯烷酮和溶于100ml水的5％聚氧乙烯蓖麻油的雙蒸水，共干預(yù)8周。每周監(jiān)測餐后血糖，觀察至30周，計算種群發(fā)病率，記錄發(fā)病時間。
　　于4周、7周、10周、13周、17周和發(fā)病后各時點分別采外周血，測定空腹血糖及血清A-FABP水平;于17周行腹腔注射葡萄糖耐量實驗(IPOGTT)，評價胰島β細胞功能。
　　結(jié)果:1)早期干預(yù)8周后，抑制劑組空腹血清A-FABP濃度逐漸降低，17周

3、齡時明顯低于安慰劑組(P＜0.05)。安慰劑組小鼠發(fā)病前空腹血清A-FABP濃度呈持續(xù)低水平，至發(fā)病時A-FABP濃度顯著升高(P＜0.05)。
　　(2)觀察至30周齡時，抑制劑組發(fā)病率為40％(2/5)，平均發(fā)病時間為182±45.5天;安慰劑組發(fā)病率為100％(5/5)，平均發(fā)病時間為134.4±40.4天。與安慰劑組相比，抑制劑組發(fā)病率明顯降低(P＜0.05)。
　　(3)抑制劑組餐后血糖水平在19-24周齡以及30

4、周齡較安慰劑組降低(P＜0.05)?？崭寡撬皆?7周較安慰劑組降低(P＜0.05)。
　　(4)腹腔注射葡萄糖耐量實驗顯示，抑制劑組血糖水平于30'、45'、60'、75'、90'分鐘較安慰劑組血糖水平下降(P＜0.05)。
　　結(jié)論:A-FABP抑制劑早期干預(yù)NOD/ShiLtJ小鼠8周后，可降低NOD/ShiLtJ小鼠的空腹及餐后血糖水平，改善其胰島功能，可顯著降低NOD/ShiLtJ小鼠的發(fā)病率，延遲NOD/Shi