β--catenin、CDH1、SHH、ERα和Her-2的表達(dá)與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)性的研究.pdf

1、背景：
　　乳腺導(dǎo)管癌的發(fā)生發(fā)展被認(rèn)為是從良性乳腺導(dǎo)管上皮增生，在多個(gè)基因突變累積和信號(hào)通路相互作用后，發(fā)生不典型上皮增生，形成導(dǎo)管原位癌，再進(jìn)展到浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，最終通過(guò)淋巴道、血道等途徑發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移這樣的演變過(guò)程。然而，在乳腺癌發(fā)生發(fā)展的一系列過(guò)程中，各個(gè)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵分子事件仍知之甚少。
　　相關(guān)報(bào)道提示乳腺原位癌中分子分型的構(gòu)成比與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌相似，尤其是激素受體的表達(dá)。這與乳腺導(dǎo)管癌發(fā)生發(fā)展演變過(guò)程的理論相符;由此還

2、可推測(cè)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中，早期分子事件突出表現(xiàn)在腫瘤形成的過(guò)程中，而在腫瘤發(fā)展的晚期著重于侵襲、轉(zhuǎn)移的更具復(fù)雜的分子以及微環(huán)境相互作用的相關(guān)事件。
　　臨床工作中偶爾可以見(jiàn)到在同一個(gè)患者的單病灶、多病灶或多中心病灶中同時(shí)表達(dá)包括良性導(dǎo)管上皮增生、不典型上皮增生、導(dǎo)管原位癌和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中兩種以上組織學(xué)類(lèi)型的少見(jiàn)病例。在這些病例中模擬在相同遺傳和環(huán)境背景下的乳腺導(dǎo)管癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，這不同與細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃痛髽颖镜牟±治?。在這樣的病

3、例模型中進(jìn)行乳腺癌發(fā)病機(jī)制的相關(guān)分子研究所得到的成果，在理論上更具科學(xué)性和說(shuō)服力。
　　目的：
　　探究β-catenin、CDH1、SHH、ERα和Her-2在乳腺導(dǎo)管癌發(fā)生發(fā)展中的變化。
　　方法：
　　在浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤外科2010年至2012年間乳腺癌術(shù)后患者中，選取同時(shí)表現(xiàn)多種癌前病理狀態(tài)的乳腺癌術(shù)后病例，通過(guò)免疫組織化學(xué)SABC法，研究在具有相同遺傳和環(huán)境背景下各種組織學(xué)表現(xiàn)中β-caten

4、in、CDH1、SHH、ERα和Her-2的蛋白表達(dá)水平變化，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：
　　1.首先β-catenin在乳腺導(dǎo)管癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的表達(dá)呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)(p＜0.05);
　　2.CDH1在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中表達(dá)低于良性導(dǎo)管上皮增生組織(p＜0.05)，在低級(jí)別原位癌、中級(jí)別原位癌和高級(jí)別原位癌的發(fā)展過(guò)程中呈上升趨勢(shì)(p＜0.05);
　　3.ERα在乳腺導(dǎo)管癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的表達(dá)呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)(

5、p＜0.05);
　　4.Her-2在腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于在正常組織中的表達(dá)(p＞0.05);
　　5.與正常導(dǎo)管上皮組織相比，乳腺腫瘤組織中SHH蛋白表達(dá)顯著升高(p＜0.05); SHH在不典型上皮增生組織中的表達(dá)高于低級(jí)別導(dǎo)管原位癌(p＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　根據(jù)所研究的5例病例中得到的結(jié)果，證實(shí)了β-catenin與乳腺導(dǎo)管癌的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)，CDH1、SHH、ERα和Her-2在乳腺導(dǎo)管癌