蒙藥那如-3丸對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的療效觀察.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)測(cè)定蒙藥那如-3丸主要有效成分含量，以考察其質(zhì)量是否穩(wěn)定；通過(guò)研究訶子、蓽茇醇提物對(duì)肝藥酶 CYP3A4和CYP2D6的影響，來(lái)探討方中兩種藥材對(duì)制草烏毒性成分謝的減毒作用；觀察那如-3丸對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠的治療效果，為其安全使用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：1、采用高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定那如-3丸中主要有效成分的含量。2、清潔級(jí) SD大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、訶子誘導(dǎo)組、蓽茇誘導(dǎo)組。正常對(duì)照組每天灌胃給予

2、以生理鹽水，訶子誘導(dǎo)組每天灌胃給予訶子醇提液250mg/kg，蓽茇誘導(dǎo)組每天灌胃給予蓽茇醇提液130mg/kg，連續(xù)誘導(dǎo)7天，第8天灌胃給混合探針?biāo)幬锩劳新鍫?5mg/kg和氨苯砜20mg/kg后，于0.13，0.25，0.5，1，1.5，2，2.5，3，5，8，12，24h取血，使用已建立的HPLC法測(cè)定各組大鼠體內(nèi)血漿中的美托洛爾和氨苯砜的藥物濃度。3、清潔級(jí)SD大鼠，隨機(jī)抽取7只作為對(duì)照組，其余大鼠建立AA模型，造模成功后大鼠，隨

3、機(jī)分為模型組、高劑量組和低劑量組。連續(xù)灌胃給藥14d后（對(duì)照組和模型組給予生理鹽水，高劑量組給予那如-3藥液1g·kg-1，低劑量組給予那如-3藥液0.6g·kg-1）；第15d，取血測(cè)白細(xì)胞介素-1（IL-1）的含量后，處死大鼠，取雙側(cè)完整的踝關(guān)節(jié)，進(jìn)行 HE染色，觀察軟骨組織病理改變及破壞程度。
　　結(jié)果：1、那如-3丸中胡椒堿線性范圍12～60μg·ml-1，含量為0.5490％；沒(méi)食子酸線性范圍0.075～0.375μg·

4、ml-1，含量為0.0724%；烏頭堿線性范圍0.021～0.750mg·ml-1，含量為0.0033%。2、訶子誘導(dǎo)后，與對(duì)照組相比，美托洛爾AUC增加了26.39%（P<0.05），Cmax增加了14.92%（P<0.05），CL降低了20.87%（P<0.05）；氨苯砜的Cmax增加了17.13%（P<0.05）。蓽茇誘導(dǎo)后，美托洛爾AUC降低了25.54%（P<0.05），Cmax減少了23.06%（P<0.05），CL降低了3

5、4.43%（P<0.05）；氨苯砜的AUC降低了32.76%（P<0.05），CL增加了48.08%（P<0.05）。3、致炎后大鼠，第15d和第30d測(cè)大鼠血清中抗CⅡ抗體水平，對(duì)照組比模型組抗體水平低（P<0.05），造模成功率84%。4、治療后大鼠，第10d，高劑量組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)（AI）比模型組低（P<0.05），第14d低、高劑量組大鼠AI比模型組有明顯下降（P<0.05），高劑量組比低劑量組下降幅度顯著；低、高劑量組比對(duì)照組

6、IL-1含量高（P<0.05）；但低于模型組（P<0.05）。5、HE染色結(jié)果，軟骨損傷評(píng)分和滑膜侵蝕軟骨評(píng)分顯示，高劑量組明顯低于模型組和低劑量組（P<0.05）；觀察軟骨組織病理形態(tài)，模型組，滑膜表面充血肥厚、腫脹粗糙，軟骨細(xì)胞排列不整齊且數(shù)量很少，有纖維組織增生及大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)；低、高劑量組對(duì)軟骨組織病理改變有改善作用，高劑量作用更明顯。
　　結(jié)論：1、在選定的色譜條件下所測(cè)那如-3丸的質(zhì)量穩(wěn)定。2、本實(shí)驗(yàn)建立的檢測(cè)血漿中美

7、托洛爾和氨苯砜含量的高效液相色譜法，準(zhǔn)確可靠，可作為美托洛爾和氨苯砜在體內(nèi)及體外的含量測(cè)定方法。結(jié)果顯示訶子對(duì)肝藥酶 CYP2D6和CYP3A4具有抑制作用；蓽茇對(duì)肝藥酶 CYP2D6具有很低的誘導(dǎo)作用，對(duì)肝藥酶 CYP3A4具有誘導(dǎo)作用。由此可推測(cè)訶子在體內(nèi)對(duì)制草烏中有毒成分烏頭堿的代謝減緩，沒(méi)有起到減毒作用；蓽茇對(duì)制草烏中有毒成分烏頭堿的代謝加速，起到減毒作用。3、那如-3丸能使 AA大鼠關(guān)節(jié)炎癥減輕，腫脹消除，改善關(guān)節(jié)的病理?yè)p傷，