姜黃素對(duì)大鼠慢性細(xì)菌性前列腺炎的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過(guò)建立大鼠慢性細(xì)菌性前列腺炎模型來(lái)研究CBP炎性基因和炎性因子的表達(dá)，評(píng)價(jià)姜黃素對(duì)其表達(dá)的影響，通過(guò)檢測(cè)NF–κB蛋白表達(dá)水平探討姜黃素在CBP干預(yù)中可能相關(guān)機(jī)制。
　　方法：40只健康SD雄性大鼠，隨機(jī)均分為5組：姜黃素200mg組、姜黃素100mg組、氧氟沙星組、模型組及假手術(shù)組。除假手術(shù)組外其它四組采用大腸桿菌混懸液進(jìn)行前列腺內(nèi)注射的方法建立大鼠CBP模型，而假手術(shù)組則注射等量生理鹽水。待模型建立一個(gè)月之后，姜黃素2

2、00mg組、姜黃素100mg組、氧氟沙星組三組歸為治療組，給予相應(yīng)的藥物治療，持續(xù)時(shí)間為12天，而模型組及假手術(shù)組則不做任何處理。藥物治療結(jié)束后處死全部大鼠以摘取前列腺組織，制作HE染色切片，觀察組織病理形態(tài)差異；運(yùn)用realtime-PCR測(cè)其環(huán)氧合酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）與誘導(dǎo)性一氧化氮合成酶（Induciblenitricoxidesynthase，iNOS）mRNA的表達(dá)；ELASA法測(cè)前列腺組織內(nèi)

3、TNF-α水平的表達(dá)；Westernblot測(cè)NF–κB蛋白水平的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.病理組織大體表現(xiàn)：模型組大鼠前列腺結(jié)構(gòu)紊亂，腺上皮明顯增生且形態(tài)不規(guī)則，間質(zhì)疏松，其內(nèi)散在分布大量淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞，侵潤(rùn)現(xiàn)象明顯，且可見(jiàn)明顯纖維化。假手術(shù)組腺上皮細(xì)胞排列整齊，光滑平整，無(wú)明顯增生，間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞極少。氧氟沙星陽(yáng)性對(duì)照組腺上皮有一定程度增生，間質(zhì)內(nèi)存在一定的纖維化，炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)較模型組有很大程度減輕，但仍可見(jiàn)散在分布。姜黃

4、素100mg組腺上皮仍有一定程度的增生，間質(zhì)內(nèi)亦可見(jiàn)散在分布的炎性細(xì)胞和一定程度的纖維化，總體與氧氟沙星組相比差異不明顯。姜黃素200mg組腺上皮無(wú)顯著增生，形態(tài)較為平整規(guī)則，間質(zhì)內(nèi)分布少量炎性細(xì)胞，無(wú)明顯纖維化，慢性化炎癥程度與模型組和氧氟沙星組相比都大為減輕。
　　2.COX-2、iNOSmRNA的表達(dá)：二者在各組當(dāng)中模型組表達(dá)量最高，假手術(shù)組最低；與模型組相比，二者在各治療組都有不同程度下降（P<0.05），姜黃素200mg

5、組表現(xiàn)更為顯著（P<0.05）；姜黃素100mg組COX-2表達(dá)量較氧氟沙星組降低（P<0.05），而iNOS表達(dá)量?jī)山M無(wú)差異性（P>0.05）。
　　3.細(xì)胞因子TNF-α的表達(dá)：與假手術(shù)組比較，各組前列腺組織內(nèi)TNF-α含量升高趨勢(shì)顯著，均有明顯差異性（P<0.01），而與模型組比較，各治療組前列腺組織內(nèi)TNF-α含量則呈現(xiàn)不同程度降低（P<0.05）；與氧氟沙星組比較，姜黃素100mg組TNF-α含量無(wú)明顯差異（P>0.05

6、），而姜黃素200mg組與之比較則含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　4.NF–κBP65蛋白表達(dá)情況：假手術(shù)組NF–κP65蛋白的表達(dá)量較低（0.266±0.018），模型組的表達(dá)量（0.677±0.041）與之相比則顯著升高（P<0.01），而氧氟沙星組（0.663±0.021）與模型組表達(dá)量之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；姜黃素處理的兩組（姜黃素100mg組，0.542±0.028；姜黃素200mg組0.4

7、53±0.018）與氧氟沙星組比較蛋白表達(dá)量顯著降低（P<0.01），而兩組之間姜黃素200mg組的降低更為顯著（P<0.05）。
　　5.NF–κB蛋白表達(dá)與COX-2、iNOS及TNF-α相關(guān)性分析：NF–κB蛋白相對(duì)表達(dá)量與COX-2、iNOSmRNA及TNF-α表達(dá)水平均成正相關(guān)，P均<0.01。
　　結(jié)論：慢性細(xì)菌性前列腺炎大鼠炎性基因COX-2、iNOSmRNA與炎性細(xì)胞因子TNF-α的表達(dá)均顯著上調(diào)；姜黃素與氧