百草枯中毒的綜合治療方案研究.pdf

1、【目的】觀察大劑量甲基強的松龍聯(lián)合環(huán)孢素A沖擊治療、連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過對百草枯中毒病人的治療效果,旨在尋找治療百草枯中毒病人的有效治療方案。
　　【方法】
　　1.全部百草枯中毒患者:采用單中心、前瞻性、隨機對照研究方法,研究2009年6月至2011年12月期間就診于解放軍307醫(yī)院急診科的急性百草枯中毒患者,所有患者均行血或/和尿百草枯濃度檢測。將急性口服百草枯中毒患者根據(jù)隨機數(shù)字表分組法隨機分為對照組(甲強龍組)、

2、實驗組一(甲強龍+環(huán)孢素A組)和實驗組二(甲強龍+環(huán)孢素A+CVVH組)三組。入選標準:口服市售20％百草枯除草劑5ml以上者,年齡在12周歲至75周歲之間,服毒24小時內來我院就診,入組者必須對治療依從;若入組對象在預后尚不明確時自動中斷治療者,視為自動脫落。對照組病人進行常規(guī)治療,方法為早期催吐、洗胃、導瀉清除胃腸道內毒物,血液灌流清除體內已吸收毒物,大劑量維生素C(10g/d)+還原型谷胱甘肽抗氧化損傷,甲潑尼龍沖擊治療(15mg

3、/kg×3d,7.5mg/kg×2d,3.75mg/kg×2d),防治感染,維持水、電解質及酸堿平衡,保護重要臟器及其它對癥支持等治療;實驗組一病人在對照組治療的基礎上加用環(huán)孢素A治療(5mg/kg,微量泵泵注8h后,7.5mg/kg,微量泵泵注24h);實驗組二病人在實驗組一治療的基礎上采取CVVH治療,方法為入院后根據(jù)患者病情盡早行CVVH治療,肝素抗凝,每次持續(xù)30±6h,流量150ml~200ml,超濾量50ml~100ml(根

4、據(jù)患者液體平衡調節(jié))。監(jiān)測指標:血常規(guī)、肝腎功能、動脈血氣分析、胸部CT、氧化-抗氧化因子(SOD、MDA等)。使用IBM SPSS Statistics 19軟件統(tǒng)計包進行統(tǒng)計分析,比較三組病人3天內、3-7天及7天后的死亡率及三組病人總體死亡率;死亡患者存活時間;一周內及一周后低氧血癥發(fā)生率、呼吸衰竭發(fā)生率、一周內臟器損傷發(fā)生率及臟器損傷與死亡關系;及氧化-抗氧化指標在行CVVH治療與非CVVH治療的變化趨勢等。
　　2.中重

5、度百草枯中毒患者:依據(jù)Dinis-Oliveira等分型方法,對各組百草枯中毒患者進行分層分析,分為輕度百草枯中毒即百草枯中毒患者無癥狀或僅輕度胃腸道癥狀;中重度百草枯中毒即數(shù)天至數(shù)周內發(fā)生肝、腎、肺等多臟器功能損傷,以肺纖維化多見,死亡患者多死于呼吸衰竭;暴發(fā)型百草枯中毒即患者口服量極大,數(shù)小時至數(shù)天內發(fā)生肝、腎、肺等多臟器功能衰竭,甚至發(fā)生抽搐等中樞神經系統(tǒng)受損傷,患者多死于多臟器功能衰竭。治療方法同前。使用IBM SPSS Sta

6、tistics 19軟件統(tǒng)計包進行統(tǒng)計分析,對輕度、暴發(fā)型百草枯中毒的各組患者的一般資料、死亡率,中重度百草枯中毒的各組患者間的一般資料、死亡率、肝腎臟器損傷發(fā)生率、低氧血癥發(fā)生率、臟器損傷發(fā)生時間及峰值、發(fā)生臟器損傷患者的死亡率、死亡患者的死亡原因及存活時間以及各組患者30天生存曲線差異進行統(tǒng)計學分析。
　　【結果】
　　1.全部百草枯中毒結果:共有216例急性口服百草枯中毒患者入選,其中男性95例,女性121例,男女比為

7、1:1.27。216例入選患者隨機分成三組,其中對照組74例,脫落7例,實驗組一76例,脫落5例,實驗組二66例,脫落18例,最終有186例急性口服百草枯中毒患者入選。三組患者服毒量中位數(shù)相同,50ml vs 50ml vs 50ml,但實驗組二患者服毒至就診時間最長,三組相比具有統(tǒng)計學差異,5.5h vs 5.5h vs 7.7h,F=5.290,p=0.006;總體病死率分別為56.7%(38/67)、57.7%(41/71)和45

8、.8%(22/48),實驗組二均低于對照組及實驗組一,但兩兩比較無統(tǒng)計學差異;三組死亡患者中位存活時間分別為3天、4天及9天,兩兩相比,F=4.549,p=0.013,具有統(tǒng)計學差異。中毒后MODS的發(fā)生率分別為53.7%(36/67)、56.3%(40/71)和41.7%(20/48),實驗組二明顯低于對照組及實驗組一,但無統(tǒng)計學差異,p=0.264;7天內低氧血癥發(fā)生率分別為50.7%(34/67)、43.7%(31/71)、25.

9、0%(12/48),兩兩相比,具有統(tǒng)計學差異,χ2=7.88,p=0.019;行CVVH治療能明顯提高SOD水平,其中在48小時具有統(tǒng)計學差異,降低MDA水平,其中在24h及48h均具有統(tǒng)計學差異,p<0.05。
　　2.中重度百草枯中毒結果:共有85例急性口服百草枯中毒患者為中重度中毒,其中三組分別為26例、31例、28例。三組患者的性別構成、就診時間、服毒量及血濃度無差異,p值>0.05。實驗組二CVVH治療次數(shù)為2(IQR1

10、~3)次;治療時間為61.8(IQR36.2~108)h,就診至行CVVH時間為17.8(IQR7.5~32.4)h。僅發(fā)生四肢血腫、紅細胞下降等不良反應,不良反應率為21.4%。三組病死率分別為69.2%(18/26)、58.1%(18/31)和42.9%(12/28),三組兩兩相比無統(tǒng)計學差異,但實驗組二與對照組相比具有差異,p=0.05。中重度百草枯中毒死亡患者中位存活時間三組分別為4天、7天及9天,兩兩比較具有統(tǒng)計學差異,F=7

11、.126,p=0.002。以30天為截尾點,行生存曲線分析發(fā)現(xiàn)三組間30天存活率具有統(tǒng)計學差異,χ2=8.183,Log-Rankp=0.004,以實驗組二患者生存時間及30天存活率最高;對照組死亡患者死亡原因主要為MODS,實驗組一死亡原因為MODS及呼吸衰竭,而實驗組二主要原因為呼吸衰竭,三組間相比具有統(tǒng)計學差異,χ2=14.545,p=0.0007。實驗組一、組二相對于對照組能明顯延長肝、腎損傷、低氧血癥發(fā)生時間,具有統(tǒng)計學差異,

12、分別為F=0.733、p=0.483,F=13.682、p=0.000及F=6.591、p=0.003;減少腎損傷發(fā)生率,具有統(tǒng)計學差異,χ2=10.04、p=0.007,但不能減少肝、低氧血癥發(fā)生率,分別為χ2=1.99、p=0.369及χ2=2.919、p=0.232。實驗組二能降低肝腎損傷時ALT及Cre峰值,但三組間相比,無統(tǒng)計學差異,分別為F=0.733、p=0.483及F=2.199、p=0.117。
　　【結論】在大